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目的：提出一种基于谷氨酸兴奋毒性阻断的神经保护新策略。方法：应用大鼠液压脑损伤模型，结合脑片立体细胞精确计数，检测新型NAAG肽酶抑制剂ZJ-43干预对大鼠海马CA3区退变神经元及胶质细胞数量变化的影响。在此基础上，通过改进传统的在体微透析技术，直接将透析探针从颞侧立体定向下准确置入大鼠海马CA3区，实时收集的细胞外液经高效液相色谱分析(HPLC)及放射免疫分析，分别动态监测脑损伤及NAAG肽酶抑制剂干预对突触间隙谷氨酸及NAAG浓度的即时影响。结果：选择性抑制胶质细胞上的NAAG肽酶活性，能有效减少颅脑外伤造成的神经元及神经胶质细胞死亡。其保护作用主要通过抑制内源性神经保护递质NAAG的降解过程，延长NAAG在突触间隙的起效时间并从源头上显著减少脑外伤后谷氨酸的过度释放而起效。结论：选择性阻断NAAG肽酶活性能有效启动和放大内源性递质NAAG的神经保护作用，并从多个环节阻断谷氨酸兴奋毒性的病理进程，有望成为治疗多种脑损伤的新策略。