【摘 要】
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[目的]研究孕哺期铅暴露对子代小鼠脑组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]研究孕哺期铅暴露对子代小鼠脑组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、DNA氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8-OHdG)表达及对学习记忆能力的影响.[材料和方法]通过饮用0.2％醋酸铅水溶液建立C57BL/6母鼠孕期染铅模型,哺乳期母鼠持续给予铅暴露,至子代小鼠断乳,随机选取12只雄性仔鼠为铅暴露组,同时随机选取出生日期相近的12只未染铅雄性仔鼠为对照组,子代小鼠断乳后将其分笼均以无铅纯水饲养.待两组仔鼠12周龄时通过Morris水迷宫实验检测其学习记忆能力,应用免疫组化方法检测8-OHdG在两组小鼠脑组织中的表达和分布,采用Western Blot方法测定两组小鼠脑组织中SIRT1蛋白的表达水平.[结果]水迷宫实验结果显示,两组小鼠在定位航行实验中的平均逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(p＜0.05)；在空间探索实验中铅暴露组子代小鼠最后一天穿越平台次数小于对照组(p＜0.05),在目标象限停留时间小于对照组(p＜0.05).免疫组化结果发现铅暴露组子代小鼠海马组织中8-OHdG表达水平大于对照组(p＜0.05),但大脑皮层组织中8-OHdG表达无显著性差异(p＞0.05).铅暴露子代小鼠脑组织胞核内SIRT1蛋白表达水平低于对照组(p＜0.05)；而胞浆内SIRT1蛋白表达水平高于对照组(p＜0.05).[结论]孕哺期铅暴露对子代小鼠学习记忆能力的影响可能与脑组织特别是海马组织DNA氧化损伤有关；铅暴露使小鼠脑组织中SIRT1蛋白表达发生核质转移现象,这一现象可能与SIRT1对铅暴露小鼠的神经保护作用有关.后续实验中,我们将着重关注SIRT1相关调控在孕哺期铅暴露小鼠神经组织中的表达,特别是学习记忆相关分子.
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