目的:中药复方制剂W0001主要由苍术、苦参、防风等9味中药组成,临床拟经皮肤涂抹治疗婴幼儿湿疹。通过新生新西兰兔皮肤连续经皮涂抹13周,观察该供试品可能引起毒性反应的性质、程度、量效和时效关系及可逆性;判断毒性靶器官或靶组织;同时研究其毒代动力学特征,为临床研究提供参考信息。方法:将120只出生第7~8天的新生兔消除窝别效应后,随机分为对照组、W0001 1.0、3.0、9.0g生药/kg组,每组30只(其中毒代动物12只),雌雄各半。各组新西兰兔均于背部皮肤均匀涂抹W0001或对照品(约体表面积2.5%~10%),每天1次,连续给药13周,停药恢复4周。试验期间检查指标包括一般状况、神经行为学评分、体重、摄食量、眼科、血液学、血液生化、尿液、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、激素(E2、T、T3、T4)、股骨长度及骨密度、脏器重量及系数、大体解剖观察及组织病理学检查。各组毒代动物于给药后不同时点采集血样,解剖时采集皮肤样品,以LC-MS/MS法检测血样及皮肤样本主要标识性化合物和有效成分浓度(苍术酮、苦参碱),并计算毒代参数。结果:各组新西兰兔一般状况良好,体重增长、摄食量正常,血液生化学、尿液、免疫指标及激素、眼科、股骨长度及骨密度、大体解剖及组织病理学检查均未见明显异常改变。在1.0~9.0g生药/kg剂量范围内,苍术酮、苦参碱的暴露与剂量增加无明显相关性。连续给药13周,苍术酮、苦参碱素暴露与首次给药相比均有不同程度的降低,可能与成年兔皮肤增厚、透皮吸收程度降低有关;各成分在给药局部皮肤的暴露无明显剂量相关性。结论:W0001皮肤经皮涂抹的无毒性反应剂量(NOAEL)为9.0 g生药/kg。