【摘 要】
：
A great challenge in multi-targeting drug discovery is to identify drug-like lead compounds with therapeutic advantages over single target inhibitors and drug combinations.Inspired by our previous eff
【机 构】
：
Department of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,Second Military Medical University,325 Guohe Ro
【出 处】
：
2019中国化学会第十五届全国计算(机)化学学术会议
论文部分内容阅读
A great challenge in multi-targeting drug discovery is to identify drug-like lead compounds with therapeutic advantages over single target inhibitors and drug combinations.Inspired by our previous efforts in designing antitumor evodiamine derivatives,[1-3] herein selective histone deacetylase 1(HDAC1) and topoisomerase 2(Top 2) dual inhibitors were successfully identified,which showed potent in vitro and in vivo antitumor potency.Among them,compound 30a exhibited excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy.
其他文献
通道视紫红质蛋白-2(Channelrhodopsin-2,ChR2)是一种既具有光感受器有具有离子通道功能的光控阳离子通道蛋白[1]。
The density of states is a central quantity in molecular simulation.However,it is challenging to compute the density of states for systems with continuous energy levels and with enormous configuration
两亲性多肽自组装材料因其生物兼容性高、易制造、结构多样等优点在生物医药应用中受到广泛关注1,2.然而,20种氨基酸中存在广泛的排列,自组装后可能会有很多有趣的现象,但是仅从序列上预测自组装行为是不可能的.
在分子动力学(Molecular dynamics,MD)模拟可及的时间尺度下观测复杂的生物化学过程十分困难。重要性采样方法可以克服生物化学体系中的自由能障,增强对稀有事件的采样,从而扩展分子模拟的时间尺度。然而,在微秒的时间尺度下探索描述复杂反应过程的多维自由能面依然具有十足的挑战性。
中药是中国传统文化的瑰宝，人们已认识到她对人类健康的重要作用。为了使中药在保障人类健康方面进一步发挥重要作用，除了发展中医药理论，还应该注重利用现代技术，充分利用中药材资源，开发出更多可用于保障人类健康和生活质量的药物。在此，我们将介绍具有知识产权的中药材信息平台的建立方法，以及该平台的应用实例。
如今化学信息学已成为化学医药研究特别是药物研发中的重要的数据分析技术。随着化学医药大数据的累积和人工智能的快速发展，研究人员迫切需要开发更多化学信息学软件工具、web服务及数据库来满足化学医药大数据分析的需要。本报告综述了近几年计算生物学和药物设计课题组开发的化学信息学软件工具和数据库及其在药物研究中的应用。
乳腺癌是一种典型的全球性癌症，也是全球女性死亡的最常见原因之一。乳腺癌作为一种复杂因素导致的多基因疾病，每种亚型的患者群体，甚至是患者个体都有不同的致病因素。因此，无论是在药物研发阶段还是在临床治疗阶段，需考虑不同亚型患者对药物治疗反应的差异性，这就需要依靠精准医疗的方法来解决。
肝 X 受体(liver X receptor,LXR)是人类和哺乳动物脂质平衡的关键调节因子,以组织依赖的方式控制参与胆固醇摄取、转运、排出和排泄1.一般认为 LXR是治疗脂质代谢相关疾病的重要靶点.近年来,人们发现 LXR 有望成为治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的重要靶标2.
结核杆菌β-内酰胺酶BlaC可以水解β-内酰胺抗生素,由此而减弱了这类抗生素对结核病的治疗效果。为了克服BlaC的这种抵抗机制,临床采用"底物+抑制剂"的组合抑制方式。这类具有抑制作用的底物,在与BlaC作用时表现为很弱的底物,其动力学数据kcat,Km较小,而kcat/Km则很大。这种kcat较小的缓慢底物,在分子之间的结合上,应该具有较强的结合自由能。
杂交分子(Hybrid molecule)类药物被定义为由两个或两个以上的生物活性分子或者生物活性分子的药效片段拼接或者融合而成一个单分子化学实体。这类分子可以用于治疗人类很多复杂疾病,如癌症、神经退行性疾病、炎症、心血管类疾病及感染类疾病等。我们近期开发了杂交分子类药物的数据库(HybridMolDB)1,该数据包含了杂交分子和前体的结构信息、人工标注的杂交分子设计策略、药理学数据、理化性质、成