肾素-血管紧张素系统基因多态性与冠心病合并慢性心力衰竭相关性研究

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目的探讨中国南方部分汉族人群的冠心病患者中,肾素-血管紧张素系统中的关键成分即血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素原(AGT)双基因多态性与慢性心力衰竭(CHF)发病的关系,以期从分子水平探讨CHF发病机制及特点。方法经典酚/氯仿/异戊醇方法提取基因组DNA,应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,对215例冠心病患者的ACE基因插入/缺失(I/D)及AGT M235T多态性进行检测。将其中105例合并CHF者作为病例组,其余110例心功能正常者作为对照组。结果①共检测出三种ACE基因型(分别为II型、ID型、DD型)及三种AGT基因型(分别为TT型、MT型和MM型)。ACE及AGT基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(x~2分别为3.750和0.078,P>0.05),表明该群体为遗传平衡群体,本研究资料具有群体代表性。②冠心病合并CHF组DD基因型及D等位基因的频率均高于对照组,DD型基因在两组中的比例分别为46.8%和22.7%,D等位基因在两组中所占比例分别为66.7%和43.6%,经检验x~2值分别为11.601和19.301,P均小于0.01。与非DD型相比,DD型者发生CHF的风险率为2.721(95%CI:1.517~4.878)。③按性别进行分层,男性冠心病合并CHF患者DD基因型及D等位基因频率高于同性别对照组;与非DD型者相比,男性DD型冠心病患者发生CHF的风险率为2.739(95%CI:1.346~5.573)。女性冠心病合并CHF组DD基因型频率与其对照组相比较无统计学差异(x~2=4.688,P=0.096),但D等位基因频率较其对照组显著增高(x~2=6.384,P=0.012)。④AGT基因M235T多态性在两组患者中的分布无统计学差异,但分层分析后发现,老年病例组TT基因型及T等位基因频率均较其对照组增高,且差异具有统计学意义(x~2值分别为4.267、3.913,P=0.039、0.048),与非TT型相比,TT型者发生CHF的OR为1.965(95%CI:1.032~3.742)。⑤联合分析ACE与AGT基因多态性显示,病例组及对照组中同时具有DD型ACE基因及TT型AGT基因者频率分别为0.276及0.145,前者明显高于后者(x~2=5.548,P=0.019)。与其他基因型组合相比,具有该联合基因型者发生CHF的OR为2.242(95%CI:1.134~4.43)。结论ACE基因I/D多态性与中国南方部分汉族人群冠心病合并慢性心力衰竭有关,DD型ACE基因可能是该地区慢性心力衰竭发病的遗传危险因素,在男性患者中这种风险可能增加。老年冠心病患者发生慢性心力衰竭可能与AGT基因M235T多态性相关,TT型AGT基因会增加老年冠心病患者发生慢性心力衰竭的几率。
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