目的:京尼平为茜草科植物栀子干燥成熟果实中的主要成分之一京尼平苷(栀子苷)经β-葡萄糖苷酶水解后的产物。京尼平具有保肝利胆、抗菌消炎、抗血栓形成、抑制脂质过氧化、NO产生和保护老年痴呆症的海马神经元等多种药理活性和广泛的应用价值。本实验从中药材栀子中发现了具有新型抗抑郁活性的天然产物-京尼平。方法:采用慢性温和不可预知应激程序(CUMS)复制大鼠抑郁模型,2周后以100mg/kg、50mg/kg和25mg/kg的剂量灌胃给药(阳性药为文拉法辛),每天1次,连续2周,观察京尼平对大鼠体质量、糖水偏爱、旷厂等行为活动指标的影响;并用1H NMR代谢组学技术研究京尼平对抑郁症大鼠血清代谢物的影响,通过主成分分析(PCA)对大鼠血清代谢物进行统计分析。结果:京尼平对抑郁模型大鼠的体重、糖水偏爱、旷场试验等行为活动指标具有明显的改善作用(P<0.01)。1H NMR代谢组学技术结果显示,在100mg/kg的剂量下,京尼平表现出最好的疗效。在CUMS大鼠血清中氧化三甲胺(TMAO)、3-羟基丁酸含量明显降低;脂质、乳酸、丙氨酸、以及N-乙酰糖蛋白含量显著升高(P<0.01)。这些内源性代谢物的变化与肠道微生物、能量代谢以及糖代谢有着密切的关系。京尼平通过调节血清中代谢物的变化,对肠道菌群、能量代谢以及糖代谢的异常发挥着重要作用,从而缓解了抑郁症。京尼平作为单一天然药物成分,加以辅料后可以制成一定的剂型。由于京尼平可与氨基酸反应变成蓝色,故可用β-环糊精包合后在制成靶向纳米乳,以减少京尼平与氨基酸的结合并能增加京尼平的生物利用度。实验的结果显示京尼平被开发为一种新型抗抑郁药可以实现。