【摘 要】
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背景:上皮间质转化(EMT)和发育、肿瘤的发生、转移密切相关,但对其调控机制不清。长链非编码RNA为一类大于200nt,不具有蛋白编码能力的长链RNA分子,开始展示出对生命活动的重
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背景:上皮间质转化(EMT)和发育、肿瘤的发生、转移密切相关,但对其调控机制不清。长链非编码RNA为一类大于200nt,不具有蛋白编码能力的长链RNA分子,开始展示出对生命活动的重要的广泛的调控作用。阐明其对EMT的调控作用,明确肝癌中EMT的关键调控分子,以其为靶点对肝癌进行分子靶向治疗具有重要临床意义。方法与结果:5’-3’-末端快速扩增技术获得ZEB1的一个不同剪接体(ZEB1-isoform 1),但其不具有蛋白编码能力。其在肝癌组织中和ZEB1的表达呈负相关,且和肝癌的微血管侵袭、包膜完整度呈负相关。过表达ZEB1-isoform 1,可上调上皮标志分子E-cadherin、ZO1的表达,下调间质标志分子N-cadherin、vimentin的表达,即可抑制EMT,干扰ZEB 1-isoform 1,可促进EMT。RNA免疫共沉淀实验证实其可特异性的结合vimentin的mRNA,不改变vimentin的mRNA的水平,但可抑制其翻译,最终减少vimentin的蛋白水平。体外试验表明ZEB1-isoform 1可抑制肝癌细胞的迁移、侵袭,体内裸鼠合瘤实验证实ZEB1-isoform 1可抑制肝癌细胞的血管侵袭,抑制肝癌的转移。结论:ZEB1-isoform 1通过特异性的结合vimentin的mRNA,抑制vimentin的翻译,减少vimentin的蛋白水平,进而抑制EMT,最终抑制肝癌的侵袭、转移。表明其和ZEB1完全发挥着相反的作用,可作为肝癌潜在的治疗靶点。
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