小柴胡汤对CUMS抑郁模型大鼠干预作用的血清代谢组学研究

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目的:建立基于UPLC-MS技术的大鼠血清代谢组学的分析方法,对空白组、抑郁模型组、小柴胡汤干预组和阳性药氟西汀干预组大鼠的血清进行代谢组学研究,寻找与小柴胡汤干预抑郁模型大鼠相关的生物标志物,探讨小柴胡汤干预抑郁症的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分成4组,采用慢性不可预见温和应激(CUMS)刺激造模,2周后继续造模的同时阳性组大鼠灌胃给予20mg/kg的氟西汀,小柴胡汤组大鼠灌胃给予5g/kg的小柴胡汤,每天给药1次,连续给药4周后于眼眶后静脉丛采血得血清样品。经过UPLC-MS分析所得的数据用SIMCA-P软件进行主成分分析。结果:与空白组相比,模型组大鼠血清中苯丙氨酸、色氨酸、胆酸、尿酸、溶血磷脂酰胆碱(C16:1 LPC、C20:4LPC、C16:0 LPC、C18:1 LPC、C18:0LPC)发生了显著性变化,代谢网络明显偏离正常状态,给予小柴胡汤或氟西汀干预后,代谢网络向正常大鼠方向恢复。推测上述内源性代谢物是小柴胡汤干预抑郁症潜在的生物标志物。结论:抑郁模型组大鼠体内氨基酸代谢、脂代谢、氧化应激反应和免疫炎症反应异常。小柴胡汤能显著改善抑郁模型大鼠体内这些紊乱的代谢途径,进而起到干预抑郁症的作用。
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