【摘 要】
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目的：套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种具有独特病理学特征和高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的3-10％,预后较差,长期生存短,目前尚无有
【出 处】
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中国老年学学会老年肿瘤专业委员会2015年淋巴血液肿瘤分会年会
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目的：套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种具有独特病理学特征和高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的3-10％,预后较差,长期生存短,目前尚无有效的治愈方法.目前研究表明其发病机制可能与细胞周期蛋白表达异常以及NF-κB、BCR/BTK和PI3K/Akt/mTOR等信号传导通路的异常活化等有关.BTK抑制剂是目前治疗MCL的新药之一,但其有效率仍有待进一步提高,研究表明三氧化二砷(ATO)对MCL细胞有一定的抑制作用.我们试图研究BTK抑制剂联合ATO对MCL细胞增殖、凋亡等的影响,并对其分子机制进行初步探索.方法：用不同浓度的BTK抑制剂(Ibrutinib)和ATO分别单独和联合处理Jeko-1、Granta-519套细胞淋巴瘤细胞株,CCK-8方法检测细胞增殖活性,用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期,用Western blot方法检测casepase-3以及剪切的casepase-3表达,比较单药和联合用药对于细胞的作用.结果：1)Ibrutinib和ATO单药均可抑制Jeko-1、Granta-519细胞的增殖,呈药物剂量依赖性.两药联用对细胞的抑制作用增强,两药具有协同作用,联合用药组细胞的生长抑制作用较单药更为明显(P＜0.05).2)Ibrutinib和ATO单药处理的Jeko-1以及Granta-519细胞的凋亡有所增加,联合用药组较单药组的细胞凋亡更明显(P＜0.05).3) Ibrutinib和ATO单药处理的Jeko-1和Granta-519细胞的sub-G0/G1期延长,联合用药较单药更为明显(P＜0.05).4) Ibrutinib和ATO单药处理的Jeko-1细胞casepase-3和剪切体casepase-3的表达较对照组明显增高,两药联合后作用增强(P＜0.05).结论：Ibrutinib和ATO两药对于套细胞淋巴瘤细胞系均有抑制增殖和促进凋亡的作用,两者具有协同作用.
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