【摘 要】
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背景及目的：卵巢癌在影响女性健康的恶性肿瘤中位居第五位,也是导致女性死亡率最高的恶性肿瘤.虽然目前对卵巢癌手术的方法不断规范和联合化疗对治疗晚期卵巢癌的效果有所提高,但是卵巢癌患者的五年生存率仍然徘徊在30％左右.卵巢癌中最常见的来源是上皮性卵巢癌,占卵巢癌的85％左右.然而,哪些分子的改变是引起卵巢癌发生发展的关键目前尚不清楚.因此,我们迫切的需要了解卵巢癌的发病机理,特别是上皮性卵巢癌的分子生
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背景及目的：卵巢癌在影响女性健康的恶性肿瘤中位居第五位,也是导致女性死亡率最高的恶性肿瘤.虽然目前对卵巢癌手术的方法不断规范和联合化疗对治疗晚期卵巢癌的效果有所提高,但是卵巢癌患者的五年生存率仍然徘徊在30％左右.卵巢癌中最常见的来源是上皮性卵巢癌,占卵巢癌的85％左右.然而,哪些分子的改变是引起卵巢癌发生发展的关键目前尚不清楚.因此,我们迫切的需要了解卵巢癌的发病机理,特别是上皮性卵巢癌的分子生物学改变,以此提高卵巢癌治疗效果.长链非编码RNA是不能直接编码蛋白质且转录后长度超过200个核苷酸的的一类RNA.随着生物技术的不断发展,人们将眼光聚集到其身上,近年来的实验证明长链非编码RNA参与肿瘤的发生和发展,包括控制基因表达的转录、转录后加工、基因组印记、染色质的修饰以及蛋白质功能的调节.肺腺癌转移相关基因MALATI,是一个在哺乳动物体内相对高度保守稳定的长链非编码RNA.已经被证明在肝细胞癌、宫颈癌、乳腺癌和直肠癌中调节肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭.尽管MALATI的功能多种多样,并不断被发现,但是其在卵巢癌中如何发挥作用,尚不清楚.上皮间质转化(EMT)是使上皮细胞间充质性能降低细胞粘附和活性加强的一种转化.越来越多的证据表明,EMT参与多种肿瘤生成的过程,包括肿瘤的侵润、转移、细胞的凋亡和抑制干细胞特性.近些年的研究表明,MALATI在肿瘤的恶性表型中有举足轻重的地位,是一种新发现的与肿瘤生长转移相关的基因.因此,我们设想MALATI可能通过在上皮性卵巢癌中的肿瘤干细胞特性诱导EMT,促进肿瘤的发生和转移.本次研究中,我们发现MALATI的含量与预后和复发率存在相关性,具有一定的临床意义.为了更好的证明MALATI的功能,我们通过转染方法敲除MALATI的表达后,检测其影响肿瘤细胞增殖、凋亡及侵袭和转移的能力.不仅如此,我们还进一步的讨论了EMT是如何通过PIS3K/AKT信号通路干扰卵巢癌的侵袭和转移的.也意味着MALATI的异常表达与肿瘤的生长和转移有相关性,为卵巢癌的诊断和治疗提供新的思路.
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