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目的:探讨白藜芦醇(Res)对百草枯(PQ)中毒小鼠肺损伤的干预作用.
方法:SPF、健康雄性ICR小鼠90只,随机分为对照组(NS组n=6)、Res对照组(Res组n=6)、尼克酰胺(NA)对照组(NA组n=6),PQ组(PQ组n=24),PQ+NA组(n=24),PQ+Res组(n=24);NS组给予等量生理盐水腹腔注射,Res组给予等量Res腹腔注射;NA组给予等量NA腹腔注射;PQ组给予30mg/kg PQ一次腹腔注射,制作PQ染毒模型;PQ+Res组,在建立PQ染毒模型后,立即给予对侧腹腔注射60mg/kg Res,PQ+NA组,在建立PQ染毒模型后,立即给予对侧腹腔注射500mg/kg NA,PQ组、PQ+Res组及PQ+NA组,分别在6h、24h、72h三个时间点处死,每组6只.观察小鼠行为学改变,测小鼠肺湿干比,应用RT-PCR法检测各组小鼠肺组织Sirt1、Nrf2的mRNA表达水平,应用Western blot法测Sirt1、Nrf2的蛋白表达水平,应用ELISA法测各组小鼠肺组织HO-1的活力水平.
结果:NS组、Res组小鼠正常进食水,活动迅敏,毛色顺滑有光泽,体重增加,精神状态好;PQ组小鼠均逐渐出现中毒症状,进食量减少,体重不增,活动量减少,鼠毛色泽暗淡、竖立,部分有腹泻出现,中毒表现以24-72h时症状最重,小鼠死亡多出现在72h左右,7d后小鼠恢复;PQ+Res组小鼠染毒后也有中毒症状出现,但较PQ组减轻,存活天数增加.与NS组比较,PQ组各时间点肺湿干比明显增高;与PQ个时间点组比较,PQ+Res组各时间点肺湿干比明显降低,PQ+NA组各时间点肺湿干比明显增高.与NS组相比较,PQ组肺组织Sirt1、Nrf2mRNA及蛋白的表达水平以及血清HO-1活力在6h及24h时均升高,72h组降低,有统计学差异(P＜ 0.05);与PQ组比较,PQ+Res组肺组织Sirt1、Nrf2 mRNA及蛋白的表达水平明显增高,PQ+NA组肺组织Sirt1、Nrf2 mRNA、蛋白的表达水平均明显降低,有统计学差异(P＜0.05).
结论:白藜芦醇可能通过激活Sirt1,并通过去乙酰化作用激活Nrt2,对百草枯中毒小鼠肺损伤起保护作用.