【摘 要】
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目的:探讨红景天苷是否诱导成骨分化并调节骨代谢.方法:主要利用小鼠多能间充质细胞系C3H10T1/2(可分化为成骨细胞)及成骨细胞系MC3T3-E1系统检测了红景天苷在细胞增殖、分化
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目的:探讨红景天苷是否诱导成骨分化并调节骨代谢.方法:主要利用小鼠多能间充质细胞系C3H10T1/2(可分化为成骨细胞)及成骨细胞系MC3T3-E1系统检测了红景天苷在细胞增殖、分化和矿化过程中的作用.MTT法测定SAL对细胞增殖活力的影响;PNPP法检测成骨性标志物-碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性的变化;茜素红染色检测成骨细胞矿化状况;RT-PCR检测细胞成骨分化标志基因mRNA水平的变化;Westem blot检测给药前后细胞内蛋白表达水平的变化;卵巢去势大鼠造模进行体内实验.结果:红景天苷(1-10μM)处理不同时间后,C3H10T1/2及MC3T3-E1细胞增殖能力升高,碱性磷酸酶(ALP)活性及ALP、骨桥蛋白和骨钙蛋白基因表达水平均显著增加.经茜素红染色发现,红景天苷处理C3H10T1/2细胞后矿化程度呈剂量依赖性地增加.此外,红景天苷能够显著增加上述细胞BMP信号通路相关基因(包括BMP2、BMP6、Runx2及Osterix)表达水平,并且促进下游Smad1/5/8蛋白磷酸化活化.红景天苷对ALP的诱导可分别被BMP拮抗剂noggin及BMP受体激酶抑制剂dorsomorphin所逆转,提示其成骨作用有赖于BMP信号.体内试验中证实,红景天苷能够显著抑制卵巢去势大鼠的骨量丢失.结论:红景天苷可通过激活BMP信号通路促进成骨细胞分化和骨形成,为其在抗骨质疏松方面的可能临床应用提供了理论依据.
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