【摘 要】
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目的：利用化学合成及纳米化自组装方法,制备可靶向肿瘤细胞、肿瘤微环境智能响应释放的纳米诊疗剂. 方法：合成了两亲性顺磁二乙基三胺五乙酸钆螯合物 (Gd-DTPA-BC16),通过自组装的方法成功的制备了内核可装载抗癌药物阿霉素,外壳具有核磁造影功能的主动靶向顺磁性核壳结构的多功能顺磁性叶酸靶向还原敏感脂质-聚合物纳米诊断治疗剂(Gd-FLPNPs).Gd-FLPNPs由三部分组成：装载阿霉素化疗药
【机 构】
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武汉大学中南医院医学影像科;武汉大学化学与分子科学学院
【出 处】
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中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会
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目的：利用化学合成及纳米化自组装方法,制备可靶向肿瘤细胞、肿瘤微环境智能响应释放的纳米诊疗剂. 方法：合成了两亲性顺磁二乙基三胺五乙酸钆螯合物 (Gd-DTPA-BC16),通过自组装的方法成功的制备了内核可装载抗癌药物阿霉素,外壳具有核磁造影功能的主动靶向顺磁性核壳结构的多功能顺磁性叶酸靶向还原敏感脂质-聚合物纳米诊断治疗剂(Gd-FLPNPs).Gd-FLPNPs由三部分组成：装载阿霉素化疗药物的PLGA疏水内核,两亲性还原敏感mPEG-S-S-C16、叶酸靶向修饰聚合物DSPE-PEG2k-Folate和顺磁性Gd-DTPA-BC16组成的两亲性多功能壳层. 结果：该Gd-FLPNPs杂化纳米粒子在PBS中粒径均匀、核壳结构清晰、分散性和稳定性较好.体外测试表明纳米化后的Gd-FLPNPs较小分子造影剂的弛豫率有明显提高,是商品造影剂Magnevist的两倍,且成像效果较好.该多功能杂化纳米粒子Gd-FLPNPs在还原环境中能快速脱去还原敏感外壳,释放药物及对比剂.同时,流式荧光仪、共聚焦、体外细胞毒性等实验证明,相比于非靶向杂化纳米粒子Gd-LPNPs,叶酸靶向基团的引入能明显增强Gd-FLPNPs与细胞结合,提高细胞对药物的内吞效率,增强细胞毒性及磁共振成像效果. 结论：Gd-FLPNPs纳米诊疗剂能同时实现肿瘤主动靶向、响应性药物释放和磁共振造影示踪等多种功能,是一种有潜力的纳米诊疗剂.
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