GARP在肺癌患者来源调节性T细胞中的表达及临床意义

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目的:最近研究发现调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)表面表达以糖蛋白A重复序列为主的蛋白(Glycoprotein A Repetitions Predominant,GARP),而且GARP被认为是活化的Tregs特异性标志分子。因此,我们研究GARP在肺癌患者来源Tregs中的表达情况,并分析其表达的临床意义。方法:收集39例肺癌组织和50例肺癌病人外周血,应用流式细胞术检测GARP在Tregs及传统T细胞(Conventional T cells,Tconvs)的表达情况。比较肺癌组织和外周血Tregs和GARP+Tregs细胞的比例,分析Tregs和GARP+Tregs比例与患者临床病理特征的关系。肺癌病人外周血Tregs和肿瘤细胞直接接触共培养和Transwell共培养后,检测肿瘤细胞对Tregs表面GARP表达水平的影响,进一步检测肺癌细胞培养上清对Tregs细胞GARP表达的影响。结果:GARP在肺癌组织Tregs中的表达明显高于Tconvs(P<0.0001)。肺癌肿瘤组织Tregs的比例高于外周血(P=0.0032),肺癌肿瘤组织中GARP+Tregs比例显著高于外周血(P<0.0001)。肺癌肿瘤组织中GARP+Tregs比例在无淋巴结转移患者高于有淋巴结转移患者(P=0.0221),I期和II期患者高于III期和IV期患者(P=0.0005)。人肺癌细胞系H460、LTEP-A-2、GLC-82、A549和H520均能诱导Tregs表面GARP的表达,其中A459和H520共培养组GARP+Tregs比例高于其它组。在Transwell共培养组与直接接触共培养组,A459和H520细胞诱导Tregs表面GARP的表达能力相近。A459和H520细胞培养上清仍能诱导Tregs表达GARP进一步表明肿瘤细胞可能通过分泌细胞因子促进GARP表达。结论:GARP在肺癌组织Tregs中的表达升高,其表达与淋巴结转移和临床分期相关。肺癌细胞可能通过分泌某种细胞因子促进Tregs细胞表面GARP的表达。
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