论文部分内容阅读
目的 研究拉米夫定的固体晶型状态及大鼠口服拉米夫定晶Ⅰ型和晶Ⅱ型后的药代动力学特性,比较两种晶型在胃肠道的吸收情况.方祛 制备并鉴定拉米夫定晶Ⅰ型和晶Ⅱ型, SD大鼠口服两种不同晶型的拉米夫定固体原料药,采用Agilent 1200高效液相色谱仪测定大鼠血浆中拉米夫定的浓度,用DAS 3.0软件的非房室模型计算药代动力学参数,并采用双向单侧t检验进行生物等效性分析.结果 拉米夫定晶Ⅰ型和晶Ⅱ型具有显著的状态差异,大鼠口服两种晶型后,血药浓度最大值(Cmax)分别为22.571±5.804和22.376±5.681 mg·L-1,药时曲线下面积(AUC0-t)分别为77.169±13.423和77.198±11.872 mg·L-1·h.ln(AUC0-t)、ln(AUC0-∞)和lnCmax的生物等效性分析90％置信区间分别为86.0％-115.5％、85.9％-116.4％和85.6％-116.7％.结论 拉米夫定晶Ⅰ型和晶Ⅱ型经大鼠口服后的ln(AUC)和lnCmax的90％置信区间分别落于规定的80.0％-125.0％和70.0％-143.0％的评判区间之内,表明药代动力学参数无明显差异.单从药代动力学性质的角度看,拉米夫定两种晶型在SD大鼠体内可能具有相同的疾病治疗效果.