【摘 要】
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目的：为开发有效的抗肿瘤疫苗，通过基因工程技术将大肠杆菌麦芽糖结合蛋白(MBP)和肿瘤相关抗原MUC1进行基因融合，制备MUC 1-MBP融合蛋白，与不同佐剂进行联合，探讨MBP增强MUC1
【机 构】
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吉林大学基础医学院免疫系 长春130021
【出 处】
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第三届东北三省暨内蒙古自治区免疫学学术会议
论文部分内容阅读
目的：为开发有效的抗肿瘤疫苗，通过基因工程技术将大肠杆菌麦芽糖结合蛋白(MBP)和肿瘤相关抗原MUC1进行基因融合，制备MUC 1-MBP融合蛋白，与不同佐剂进行联合，探讨MBP增强MUC1多肽的免疫活性及抗肿瘤作用.方法：大量培养工程菌，分别采用诱导表达、超声破碎、柱层析等方法制备出纯度较高的MUC 1-MBP融合蛋白，然后使用MUC 1-MBP融合蛋白分别与卡介苗(BCG)、卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)、胸腺肽(Tα 1)联合免疫小鼠，分别检测特异性淋巴细胞增殖、淋巴细胞培养上清中IFN-γ和IL-4的水平、小鼠血清中MUC1特异性IgG1和IgG2a水平，用表达MUC1的黑色素瘤细胞建立荷瘤鼠模型检测免疫后抑瘤效果.结果：MUC1多肽单独免疫组小鼠脾指数、MUC1特异性淋巴细胞增殖指数、脾脏淋巴细胞培养上清IFN-γ水平及小鼠血清IgG2a/IgG1与生理盐水对照组相比变化不明显；MUC1-MBP单独免疫组上述各项指标与对照组相比未见统计学差异，但均为升高趋势；BCG-PSN联合MUC 1-MBP免疫组IgG1和IL-4水平有所升高，其他指标反而下降；BCG与MUC1-MBP融合蛋白联合各项指标均明显升高；Tα1联合MUC1-MBP免疫组小鼠各项指标明显升高，仅次于BCG联合MUC 1-MBP组，提示了BCG联合MUC1-MBP可以使MUC1多肽的免疫应答转向细胞免疫.BCG和MUC1-MBP或者MBP联用的肿瘤抑制率均大于BCG联合MUC1多肽组，而BCG和MUC 1-MBP联合随着BCG剂量增大肿瘤抑制率升高结论：BCG与MUC 1-MBP融合蛋白联用能增强MUC1多肽的免疫原性，提高抗肿瘤活性.
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