【摘 要】
：
[目的]长期慢性铅暴露损害发育期脑神经系统.通过动物模型构建探究丹参酮ⅡA对铅中毒大鼠脑损伤的保护作用及其产生作用的机制.[方法](1)SD大鼠模型构建,分组：①空白对照组：饮用去离子水；②铅中毒组：饮用0.2％的醋酸铅水溶液；③2.5mg/kg丹参酮ⅡA+铅中毒组：在铅中毒模型构建时同时给予2.5mg/kg的丹参酮ⅡA；④2.5mg/kg丹参酮ⅡA+空白对照组.以上动物分组均为出生21天大鼠,且
【机 构】
：
上海交通大学医学院附属新华医院,上海200092;华东理工大学,上海200237 上海交通大学医学
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]长期慢性铅暴露损害发育期脑神经系统.通过动物模型构建探究丹参酮ⅡA对铅中毒大鼠脑损伤的保护作用及其产生作用的机制.[方法](1)SD大鼠模型构建,分组：①空白对照组：饮用去离子水；②铅中毒组：饮用0.2％的醋酸铅水溶液；③2.5mg/kg丹参酮ⅡA+铅中毒组：在铅中毒模型构建时同时给予2.5mg/kg的丹参酮ⅡA；④2.5mg/kg丹参酮ⅡA+空白对照组.以上动物分组均为出生21天大鼠,且饲养30天,给药组每天灌胃给药一次.(2)模型构建结束后,采用石墨炉原子吸收光谱仪检测各组血铅水平和ICP-MS检测各组海马铅水平；采用Morris水迷宫行为学实验方法检测铅中毒对大鼠空间记忆能力的影响；采用免疫印迹实验方法(western blot)对各组大鼠海马及大脑皮层凋亡蛋白bax、bcl-2表达情况进行检测；对血清中NO、SOD、GSH、MDA采用试剂盒检测其指标.数据统计使用单因素方差分析和重复测量方差分析.[结果]与空白对照组(2.1±1ug/dL,0.165±0.048ppm)比较,铅中毒大鼠血铅和脑铅水平分别为245.1±110.3ug/dL和5.955±1.116ppm,但保护组血铅和脑铅水平较铅中毒组没有降低作用.Morris水迷宫实验显示,铅中毒损害发育期大鼠空间学习记忆能力,铅中毒组大鼠定位航行实验中上台潜伏期(26.2±13.1s)所需时间较空白对照组(13.2±5.2s)长,且在空间探索实验中穿越站台次数的比较中,铅中毒大鼠(1.5±1.2/次)明显少于空白对照组(3.5±2.5/次),差异具有显著性(p＜0.05).western blot实验显示,铅中毒组大鼠海马和大脑皮层凋亡蛋白的表达异于空白组,其促凋亡蛋白bax表达上升而抑凋亡蛋白bcl-2表达下降,而丹参酮ⅡA保护组能逆转铅中毒大鼠海马和皮层凋亡蛋白的表达异常.对一氧化氮和氧化应激相关指标检测结果显示,铅中毒较空白组比明显减少NO(4.9±3.8 μmol/L,12.1±4.9 μmol/L)的水平,减少SOD(187.5±59.2U/ml,224.3±46.7U/ml)、GSH (3.7±1.2mg/L,8.7±0.9mg/L)的水平,同时增加MDA (9.6±1.3nmol/ml,7.5±1.4nmol/ml)的含量.而丹参酮ⅡA干预后的大鼠体内SOD (204.5±89.2U/ml)、GSH (10.3±3.09mg/L)水平较铅中毒升高,并且降低了MDA含量(5.7±1.4nmol/ml),差异具有显著性(p＜0.05).[结论]铅中毒导致发育期大鼠学习记忆功能障碍,对脑组织产生损害,诱发脑细胞凋亡；丹参酮ⅡA能够在一定程度上保护损害的脑神经系统,抑制海马、大脑皮层细胞凋亡,并且该保护作用机制主要是因丹参酮ⅡA的抗氧化作用.此外,丹参酮ⅡA没有降低血铅的作用.
其他文献
[目的]根据环保部7号令《新化学物质管理办法》，新化学物质申报需在中国境内用中国的供试生物完成生态毒理学测试。稀有鮈鲫(Gobiocypris rarus)作为中国本土生物在水生毒性测试中被推荐使用。自2010年7号令实施以来，稀有鮈鲫的生态毒理研究及测试报告数量大幅增加。但与国际通用鱼种如斑马鱼(Brachydanio rerio)、青鳉(Oryzias latipes)、虹磷(Oncorhyn
随着全球化的不断推进和GLP理念的不断深入,毒性病理学也面临着如何客观的评价观察结果的问题.毒性病理学所包括的数据来源主要包括两方面：临床病理学(Clinical Pathology)数据和组织病理学(Histopathology)数据,而使用正确的统计学方法对于正确的分析结果有着关键性的意义.临床病理学产生的数据,分为连续型数据和离散型数据两种,对于这两种类型数据所采取的统计学方法是不同的.对于
[目的]转录因子Nrf2(Nuclear factor E2-related factor 2)是调控适应性抗氧化反应的核心调控因子,在对抗氧化损伤、解毒和维持细胞氧化-还原稳态中起关键作用。本研究组前期研究表明,Nrf2可保护胰岛β细胞免受急性氧化损伤。除氧化应激外,内质网应激也是1型和2型糖尿病中胰岛β细胞损伤和功能障碍的共同机制之一。在内质网应激条件下,胰岛β细胞内的未折叠蛋白反应(Unfo
[目的]探讨组蛋白修饰与砷暴露和砷毒性的关系,并通过对特异组蛋白修饰介导的砷氧化应激机制的研究,阐述砷诱导氧化应激的表观遗传机制.[材料和方法]利用亚砷酸钠(NaAsO2)处理人外周血原代淋巴细胞,筛选响应砷暴露的特异组蛋白修饰；选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区185例砷暴露者作为砷暴露组(包括病区非病人、轻度、中度和重度砷中毒病人),以非砷污染村77例健康村民为对照组,分析特异组蛋白修饰改变与砷暴
[目的]蛋白磷酸酶2A (Protein phosphatase 2A,PP2A)是细胞内重要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,由结构亚基、调节亚基和催化亚基(C亚基)组成,其中C亚基甲基化对PP2A全酶的功能发挥具有重要作用,其去甲基化受羧基甲基酯酶(PME)调控.本研究探讨过氧化氢(H2O2)对蛋白磷酸酶2A催化亚基(PP2A-C)甲基化及羧基甲基酯酶(PME)核质分布的影响.[材料和方法]以原代培养的
Bisphenol A (BPA), a kind of environmental endocrine disrupting chemicals (EDCs), is present ubiquitously in our lives.It is used commercially in products containing polycarbonate plastics such as foo
Nephrotoxicity is a major side effect of cisplatin in chemotherapy.Pathologically, cisplatin nephrotoxicity is characterized by cell injury and death in renal tubules.The research in the past decade h
[目的]以2012年颁布的保健食品对胃粘膜损伤有辅助保护作用的检验与评价方法为例，建立科学的大体病理学检查和组织病理学诊断的评分原则，更合理的评分标准以及合理的统计学方法，提供更为科学、可行的评价方法.[方法]通过对大鼠胃黏膜急性损伤酒精模型的全面分析，针对现行新方法中的缺点，根据病变特点及病理学检查的原则和半定量分析方法，相应的统计学方法，以及结合大数据分析的结构化、半结构化、非结构化的数据格式
[目的]尘肺病理诊断标准是诊断尘肺的两个标准之一,其依据是尘肺的病理形态学基础.该标准以解决尘肺病的诊断分期及病理分型,判断肺脏病理损伤的程度.但在实施中遇到不少实际问题,为保障相关职业病从业人员的生命健康,急需对其中不足之处进行修订,而便于实施.[材料和方法]各协作单位共提供182例职业尘肺病理尸检案例,300余例纤维支气管镜活检标本.目前国内接尘工人生前没有确诊尘肺,或已诊断尘肺,但对尘肺分期
[目的]三氯生是一种羟二乙醚的三氯化衍生物,被广泛应用于日用化学品、化妆品、洗涤剂、医疗消毒及卫生保健产品中,是使用范围较为广泛的一类抗菌剂,可通过各种途径与人体接触,并易被皮肤吸收。有研究报道三氯生的急性经口和经皮毒性较低,但三氯生的使用特点决定了其与皮肤及粘膜接触的机会较多,因此我们开展亚慢性经皮毒性试验进行三氯生长期经皮接触吸收后的毒理学安全性评价。目的：开展三氯生亚慢性经皮毒性试验,为其安