研究背景与目的:过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ共激活分子(PPARγ coactivator,PGC)1β属于P行间距,并在维持细胞正常能量代谢过程中扮演着要角色.研究已证实PGC1β的上调可减轻巨噬细胞介导的炎症反应，因此本研究拟探讨PGC1β对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）中炎症因子及基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响及其可能机制。 方法：细针活检获取确诊活动期RA的滑膜组织，体外分离培养FLS。采用特异性慢病毒shRNA-PGC1β感染RA-FLS抑制PGC1β的表达，实时荧光定量PCR检测PGC1β表达受抑的RA-FLS中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-3和MMP-13 mRNA表达水平的变化，流式CBA法检测细胞上清炎症因子蛋白水平的变化，Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）、核因子κB(NF-κB)及MMPs蛋白水平的表达。 结果：①慢病毒sh-PGC1β感染RA-FLS后，PGC1β表达明显受抑。PGC1β表达受抑的RA-FLS中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-3和MMP-13的mRNA水平显著低于阴性sh-GFP对照组(TNF-α:0.09±0.08vs1.00±0.00,p=0.000;IL-1β:0.37±0.20vs 1.00±0.00,p=0.017;IL-6:0.32±0.23 vs 1.00±0.00,p=0.007;IL-8:0.35±0.32vs1.00±0.00,p=0.024;MMP-3:0.11±0.11 vs1.00±0.00;p=0.000;MMP-13:0.35±0.21vs1.00±0.00,p=0.006)。②流式CBA结果显示PGC1β表达受抑的RA-FLS中TNF-α、IL-6和IL-8的蛋白表达水平显著低于阴性sh-GFP对照组(TNF-α:0.00±0.00 vs 1.00±0.00,p=0.000;IL-6:0.33±0.12 vs 1.00±0.00,p=0.01；IL-8:0.30±0.11 vs 1.00±0.00,p=0.000)，而IL-1β蛋白表达水平无显著变化。Western blot结果显示MMP-3和MMP-13蛋白水平显著低于阴性sh-GFP对照组。③Western blot结果显示PGC1β表达受抑的RA-FLS中ERK、p38和NF-κB磷酸化水平较阴性sh-GFP对照组明显下调，而JNK磷酸化水平无显著改变。 结论：下调RA-FLS中PGC1β表达可通过抑制ERK、p38和NF-κB磷酸化水平从而抑制炎症因子和MMPs的产生，提示PGC1β有可能作为调控RA炎症的新的靶点。