背景:研究认为,多数肿瘤细胞表面TLR4的活化对于肿瘤的发生发展起到正向的促进作用。临床数据显示,绝大多数慢性肝脏疾病患者体内存在肠道菌群失调的现象,肠道有害菌的成分脂多糖(LPS)通过激活肝细胞的TLR4信号通路促进了肝癌的发展,提示肠道微生态紊乱与肝癌的发生发展或许存在一定关系,TLR4在这个过程中可能发挥了重要作用。目的:本研究利用分子生物学手段,研究了TLR4激动剂LPS对肝癌细胞癌的肿瘤生物学影响,并阐明其内在机制,初步探讨了阻断TLR4用于肝癌辅助治疗的可行性,为临床肝癌治疗及新型靶向治疗药物的研发提供有益参考。方法:以几种常见的人和鼠肝癌细胞系为模型,采用半定量RT-PC、Rwestern-blot法检测TLRs mRNA的表达水平;采用WST-1法、细胞平板克隆实验检测LPS对肝癌细胞增殖能力的影响;PI单染、Annexin V/PI双染法分别检测LPS对人肝癌细胞系H7402周期、凋亡的影响;免疫组织化学方法检测原发性肝癌患者癌及癌旁部位TLR4,COX-2,p-STAT3的表达情况;LPS预处理肝癌细胞后,WST-1法检测肿瘤化疗药物5-FU及DOX对H7402细胞杀伤活性的影响;流式细胞术检测LPS对H7402细胞药物摄取的影响。最后,以TLR4缺陷鼠为模型证明TLR4在诱导HCC形成过程中的作用。结果:TLR4活化促进HCC细胞的增殖,诱导COX-2/PGE2/STAT3正反馈通路,同时诱导多药耐药基因(mdi1)的表达和HCC对化疗药物的抵抗。结论:本研究证明了HCC细胞中TLR4的生物学功能,提示TLR4是治疗HCC的潜在靶点。