【摘 要】
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以毕赤酵母GS115作为宿主细胞进行重组人血白蛋白的表达研究,初步结果表明获得的生产菌株甲醇代谢能力强,表达量高,但发酵后期目的蛋白降解严重,主要降解物为45kD大小的
【机 构】
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浙江海正药业股份有限公司,318000
【出 处】
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2012工业生物过程优化与控制研讨会
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以毕赤酵母GS115作为宿主细胞进行重组人血白蛋白的表达研究,初步结果表明获得的生产菌株甲醇代谢能力强,表达量高,但发酵后期目的蛋白降解严重,主要降解物为45kD大小的片段.本研究采用析因法和响应面法进行试验设计,对氨氮含量及补料策略进行优化,结果表明基础培养基中氨氮浓度达到8000ug/ml时能明显抑制目的蛋白降解,诱导前期的比生长速率μ控制在0.015~0.020h-1,当氨氮浓度降至2000ug/ml时,μ降低至0.002h-1,获得最大的比产物速率0.5mg rHA/gcell/h.以本研究获得的生产工艺进行重组人血白蛋白的生产,降解比列由原来的40~45%下降至25~30%,同时白蛋白表达量增加近30%.
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