【摘 要】
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胰腺癌是恶性程度最高,诊断和治疗极为困难的实体肿瘤。由于缺少手术和放疗机会,化疗常常成为胰腺癌患者的唯一选择。但临床一线化疗药物——吉西他滨(GEM)在体内极易被脱氨
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胰腺癌是恶性程度最高,诊断和治疗极为困难的实体肿瘤。由于缺少手术和放疗机会,化疗常常成为胰腺癌患者的唯一选择。但临床一线化疗药物——吉西他滨(GEM)在体内极易被脱氨酶降解而失去药理活性,提高其化疗效果迫在眉睫。据此,我们设计了一种基于白蛋白纳米平台,可在胰腺癌细胞内过度表达的组织蛋白酶B刺激下释放GEM,同时络合近红外染料IR780用于胰腺癌成像和诊断的HSA-GEM/IR780纳米诊疗前药。IR780分子的荧光具有极高的组织穿透性,可用于胰腺癌的成像和诊断。并且由于GEM键接在白蛋白上,避免了其在体内的降解。同时利用白蛋白纳米载体和胰腺癌细胞内过度表达的组织蛋白酶B分别实现了在肿瘤处富集和细胞内特异性释放GEM。从而提高了疗效,降低了毒副作用。综上,设计的简单、可视、安全的纳米前药,不仅实现了胰腺癌治疗的诊疗一体化,还大大提高了化疗的疗效,降低了毒副作用,在临床上具有潜在的应用价值。
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