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隐丹参酮(Cryptotanshinone,CPT)作为活血化瘀药丹参脂溶性成分中的代表性成分,其在心血管疾病、抗肿瘤及神经退行性疾病等方面显示出很好的前景,使其逐渐成为人们关注的对象.大量实验与临床研究证明CPT主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成及抑制肿瘤细胞的侵袭粘附,从而在一定程度上阻碍肿瘤细胞侵袭和防止其向远处转移.本文主要对CPT抗肿瘤转移作用的研究进展做一综述.
目前研究表明,CPT在心血管疾病及抗菌消炎等方面的广泛应用,其作用机制与抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流,抑制粘附分子的表达及抑制MMP的表达等有关。CPT抗肿瘤转移的作用机制虽尚未完全明确,但与CPT对心血管疾病等的治疗作用相应,仍与其抑制粘附分子及基质金属蛋白酶MMP的表达,对PI3K,MAPK信号通路的作用,从而改变内皮细胞的屏障功能相关。
然而CPT这些机制的作用靶点大都直接或间接的与整合素有着密切的关系。高转移的肿瘤伴随着整合素的过度表达,而细胞与细胞外基质的粘附是通过受体来达到的,其中以整合素受体占主要比例。CPT可以抑制作用于Bcl-2上游p38的活性,通过影响MAPK信号转导通路发挥抑癌作用。而p38MAPK通路与整合素p3表达正相关,且MAPK信号通路参与调节整合素介导的粘附结构的解体,促进细胞运动。CPT通过抑制MMP-9的表达和NF-κB的激活发挥抗动脉粥样硬化的作用,而MMP-9和整合素水平正相关,抗NF-κB抗体能显著抑制整合素OVp3。另外,CPT通过抑制血管平滑肌细胞中Ca2+内流发挥抗心血管疾病作用,而整合素(integrin)大多为亲异性细胞粘附分子,其作用需依赖于Ca2+。
因此,隐丹参酮对肿瘤转移的影响是否通过整合素起作用?目前国内外尚未见公开报道,进一步研究将有助于探明CPT抗肿瘤转移机制,并为肿瘤的治疗提供新的思路。