P-糖蛋白在胃癌中的表达及丹参对其耐药逆转的初步研究

来源 :中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心第五届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jumglezhang
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胃癌是常见的恶性肿瘤,化疗是主要的治疗手段之一,但由于化疗疗效不高,复发及转移率较高,预后差.现认为,影响化疗疗效主要与肿瘤多药耐药有关,而多药耐药最主要机制是P-糖蛋白的过度表达.探讨其在胃癌中的表达并有效的加以逆转,是提高化疗疗效的重要途径. 本文应用免疫组织化学SP法分析了62例具有完整随访资料的胃癌中P-gp 的表达情况.结果发现:P-gp阳性表达为82.2%,其表达与病理类型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移状况无关(P>0.05),是独立的生物学指标.P-gp 的表达与生存期相关.P-gp阳性者生存期短,阴性者生存期长.(X2=9.055,P=0.011)。丹参在体外实验中被证实具有多药耐药的逆转作用,为探讨其在体内的逆转作用,选取该院2000年~2001年胃癌手术患者24例,术前胃镜活检病理学诊断为胃癌的病例进行P-gp检测,高表达病例随机分为二组,A组:术前3天始用丹参12g/d,ivgtt,连用3天,术前1天加用ADM 10mg/m2,iv;B组:术前1天用ADM 10mg/m2 ,iv.术后取新鲜标本,应用光镜、电镜进行形态学观察,并制备胃癌单细胞悬液,经细胞裂解沉淀,提取上清液过滤后,应用精密的高效液相色谱法测定细胞内药物浓度,对丹参临床应用进行初步探讨.结果如下:(1)光镜下可见丹参+ADM组可见胃癌细胞肿胀变性,并见点灶状坏死及斑片状凝固性坏死.单纯用阿霉素组胃癌细胞未见明显肿胀变性,未见坏死.(2)电镜下丹参+ADM组细胞受药物作用后早期发生的超微结构变化,包括线粒体肿胀、内质网扩张等均强于单用ADM组.(3)丹参+ADM组胃癌细胞内药物浓度(133.07 ±78.29 ng/106个细胞)明显高于单用ADM组(45.76 ±49.25 ng/106个细胞),二组比较有显著差异(P<0.05). 研究结果表明:胃癌是P-gp表达水平较高的肿瘤之一.P-gp表达与肿瘤病理类型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关,是独立的生物学表型,与肿瘤恶性度无关,不宜作为肿瘤恶性度指标,但可作为判断预后的独立指标.丹参的应用使化疗药物ADM对胃癌细胞毒性增强,细胞变性坏死加重,细胞内ADM浓度增加,对P-gp介导的耐药有一定逆转作用.为中药临床逆转打下初步基础.
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