论文部分内容阅读
目的 研究朱砂汞在体内的蓄积特点及其导致肝、肾、生殖毒性的时间、剂量规律,为朱砂的临床安全用药提供科学依据.方法 ①小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量.②采用SD大鼠分别单次灌胃给予朱砂0.8g·kg-1·d-1或反复灌胃给予朱砂0.1,0.4,0.8 g·kg-1·d-1共3个月,检测肝、肾、脑等主要脏器内的汞分布和蓄积情况.此外,给大鼠灌胃给予朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g·kg-1·d-1(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍),连续3个月,观察是否产生慢性毒性,确定毒性靶器官以及产生毒性的时间和剂量等,确定无明显不良作用水平(NOAEL).③分别于小鼠妊娠中晚期、妊娠前及妊娠全期灌胃给予朱砂,观察不同时期给药对小鼠胚胎的毒性作用.结果①朱砂在HgS含量98％、可溶性汞含量为21.5 μg·g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药最大耐受量达到24 g·kg-1(等于摄入可溶性汞516 μg·kg-1),相当于人日用量约3000倍,未见明显毒性反应.②朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感.大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量(NOAEL)分别为0.1,0.05 g·kg-1·d-1(累积摄入可溶性汞64.5μg·kg-1和96.76μg·kg-1).单次给予朱砂0.8 g·kg-1后,大鼠血液、肝脏、肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为：肝脏＞血液＞脑＞肾脏.朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大.朱砂0.8 g·kg-1组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2和27.4倍.而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍.其中,肾脏的汞蓄积量占四种脏器汞蓄积总量的95％以上,与肾脏是朱砂的主要毒性靶器官一致.③于小鼠妊娠中期(D6～D19)给予朱砂时, 3个剂量组对胚胎发育均无显著影响,未见胎儿畸形.但从交配前14天开始直至妊娠后第19天持续灌胃给予朱砂0.4 g·kg-1·d-1、4.0g·kg-1·d-1,可造成胎儿骨骼畸形.结论 朱砂单次用药比较安全.长期给药时可造成肝、肾毒性,肝、肾、脑中有较高浓度的汞蓄积,尤其是肾脏中的汞蓄积程度最高,与肾脏是朱砂的主要毒性靶器官一致.大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量(NOAEL)分别为0.1,0.05 g·kg-1·d-1.妊娠中晚期用药对胚胎发育无显著影响；但妊娠前以及妊娠早期使用朱砂容易对对胎儿造成危害,可能产生胎儿畸形.