【摘 要】
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肿瘤的渗透和滞留增强效应(EPR效应)是纳米药物实现肿瘤靶向的基本依据。但研究发现,在一定范围内,纳米药物的粒径越大,其肿瘤滞留性越强,但渗透性较差;而粒径越小,其肿瘤渗
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肿瘤的渗透和滞留增强效应(EPR效应)是纳米药物实现肿瘤靶向的基本依据。但研究发现,在一定范围内,纳米药物的粒径越大,其肿瘤滞留性越强,但渗透性较差;而粒径越小,其肿瘤渗透性越强,但滞留性较差。基于肿瘤的渗透和滞留对纳米药物粒径的相反要求,本课题组构建了一系列肿瘤微环境响应性粒径可变纳米药物,以期同时提高纳米药物的肿瘤渗透性和滞留性,从而进一步提高药物递送效果和抗肿瘤效果。透明质酸是一类天然来源的高分子材料,具有良好的生物相容性,并能被肿瘤高表达的透明质酸酶降解,因此本课题组将其用于响应性纳米药物的设计。树枝状多聚赖氨酸(DGL)和白蛋白稳定的金纳米簇(AuNC@CBSA)的粒径较小(<10nm),且具有良好的载药性能,因此本课题组将其与透明质酸复合,得到了具有透明质酸酶响应性粒径可降低的纳米药物,并用其递送抗肿瘤药物阿霉素、光热治疗剂ICG、肿瘤渗透调节剂NO,取得了良好的效果。
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