解毒通络调肝方对2型糖尿病大鼠肝组织中IRE1/JNK通路相关蛋白表达的研究

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目的:研究解毒通络调肝方对2型糖尿病大鼠肝组织中IRE1/JNK通路相关蛋白表达的影响,从而探讨其在2型糖尿病治疗中的作用机制。方法:选取9周龄雄性ZDF大鼠88只,饲以Purina#5008颗粒料,9周龄雄性ZL鼠10只,饲以普通颗粒饲料,喂养过程中注意观察大鼠的一般状态,体重变化,至第13周建立糖尿病大鼠模型,将已成模ZDF大鼠随机分为模型组,盐酸二甲双胍组(0.5g·Kg-1·d-1),解毒通络调肝方大剂量组(5g·kg-1·d-1)、中剂量组(3g·kg-1·d-1)、小剂量组(1g·kg-1·d-1);ZL大鼠作为空白组,继续饲养第17周处死大鼠,无菌取材肝脏组织,应用免疫组化技术观察内质网应激相关蛋白IRE1α及P-IRE1、JNK、P-JNK蛋白的表达。结果:免疫组织化学显示,与空白组比较,模型组、盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组肝细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达增多(P<0.05,P<0.01),与模型组比较盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组肝细胞浆中IRE1、PIRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01);与盐酸二甲双胍组比较解毒通络调肝方大、中、小剂量组肝细胞浆中IRE1、PIRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少(P<0.05);与解毒通络调肝方中剂量组比较大、小剂量组肝细胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少(P<0.05)。结论:通过给予Purina#5008高脂饲料,ZDF鼠可诱导形成糖尿病模型;解毒调肝通络汤通过减少IRE1、P-IREI、JNK及P-JNK蛋白的表达,抑制IREl-JNK信号通路,起到改善胰岛素抵抗、减少细胞凋亡的作用;解毒通络调肝方中剂量组较其他给药组有更好的改善抵抗,减少凋亡的作用,为临床治疗提供用量参考。
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