【摘 要】
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RNA干扰（RNAi）是由小干扰RNA（siRNA）引发的基因沉默现象[1],RNAi技术是基因功能研究的重要手段[2]。目前困扰siRNA进入临床的主要困难有siRNA分子易降解、稳定性差、递送效率低、
【机 构】
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南开大学化学学院南开大学元素有机化学国家重点实验室;
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RNA干扰（RNAi）是由小干扰RNA（siRNA）引发的基因沉默现象[1],RNAi技术是基因功能研究的重要手段[2]。目前困扰siRNA进入临床的主要困难有siRNA分子易降解、稳定性差、递送效率低、存在脱靶效应和免疫刺激反应等[3]。因此,高特异性siRNA的设计和修饰是siRNA安全有效应用于临床治疗的关键。本文的研究工作是以对siRNA进行功能性修饰为目的而展开的[4]。首先,通过多步有机合成,制备一端带有叠氮基团,三端带有GalNAc配体的四端小分子,再利用固相合成得到含有炔基修饰的siRNA,然后使用经典的金属Cu（I）催化的Click反应来合成含有不同spacer长度的GalNAc修饰的siRNA,进而对其化学修饰后siRNA分子的药动学性状及RNAi功能进行了分析,从而实现高效的靶向性的siR NA的构建。
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