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目的：建立国内用于药物临床前安全评价致癌性实验替代方法的C57-ras转基因小鼠模型,并通过甲基亚硝基脲(N-Methyl-N-nitrosourea,MNU)进行初步验证.方法：通过PCR方法克隆人的原癌基因c-Ha-ras,全长6.5kb,含有4个外显子,含有该基因本身的启动子、调控序列和polyA信号序列;并将其通过原核注射注入C57BL/6J小鼠受精卵雄原核.通过PCR、real-time PCR等检测手段从基因插入和表达等层面验证了C57-ras转基因小鼠的建立。C57-ras转基因雄性小鼠与BALB/c雌性小鼠杂交，子代通过PCR进行基因型检测，获得C57-ras转基因和野生型小鼠。实验设定2个剂量，75mg/kg MNU和150mg/kg MNU单次腹腔注射给药，共5个组，其中75mg/kg MNU设3个组:(1)转基因小鼠MNU组;(2)野生型小鼠溶媒组;(3)野生型小鼠MNU组;150mg/kg MNU设2个组:(1)转基因小鼠MNU组;(2)野生型小鼠MNU组。其中溶媒组给予同等体积柠檬酸缓冲液，给药后观察29周，观察动物一般症状、生存率、肿物出现时间及大体剖检观察并进行组织病理学检查。结果：6只首建鼠中有3只有自发肿瘤发生。并且己经证明人类c-Ha-ras基因在传代过程中能够稳定遗传。75mg/kg MNU给药组小鼠生存率高于150mg/kg MNUa 75mg/kg MNU给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤;150mg/kg MNU给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤、肺脏腺瘤和直肠纤维肉瘤。野生型动物溶媒组和野生型动物MNU组均无肿瘤发生。结论：初步验证了自主建立的C57-ras转基因小鼠模型，该模型是临床前药物安全性评价致癌性实验快速替代实验候选模型之一。