目的 细胞培养中的支原体污染严重影响生命科学研究的实验结果,猪鼻支原体是污染细胞的最常见支原体类型,并与肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在阐明猪鼻支原体感染细胞的分子机制,并在此基础上研发抗猪鼻支原体感染的新型药物。方法 通过GST-Pulldown、蛋白质谱分析、激光共聚焦、抗体阻断、基因表达干扰、竞争抑制等不同方法鉴定猪鼻支原体与细胞的相互作用蛋白及区域；通过多肽合成与标记、PCR、ELISA、Western blot、MTT等不同方法检测多肽阻断猪鼻支原体感染细胞的作用。结果 猪鼻支原体通过其P37蛋白氨基端区域与细胞脂联蛋白Annexin A2的氨基端区域的相互作用感染细胞,用抗p37蛋白抗体封闭猪鼻支原体或抗Annexin A2抗体处理细胞、或干扰Annexin A2的表达,均可阻断支原体感染细胞,表明猪鼻支原体感染细胞有赖于P37蛋白与Annexin A2的相互僬用。依据P37蛋白与Annexin A2的相互作用区域,用合成的Annexin A2氨基端30个氨基酸的多肽片段(A2PP),可以通过与支原体表面的P37蛋白的结合而竞争性抑制猪鼻支原体感染细胞,30肽中13th-18th氨基酸的6肽片段是A2PP的核心功能区。与常用抗支原体药物环丙沙星(CIP)和去支原体试剂盒相比,多肽A2PP具有类似或更强的抑制猪鼻支原体感染细胞的活性,但无明显抑制细胞增殖作用,对细胞的毒副作用较小。