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目的：我们先前的研究发现,在成年大鼠全脑缺血10 min 前1 天给予30 min 浓度为8％ 的低氧预处理,可以对后续发生的短暂性全脑缺血产生显著的保护作用.MEK/ERK 通路对缺血后神经元的存活发挥重要的作用,但低氧预处理(8％ O2)是否通过MEK/ERK 通路对成年大鼠短暂性全脑缺血发挥保护作用仍不明确.本研究通过观察成年大鼠低氧预处理短暂性全脑缺血后MEK1/2、ERK1/2活性的改变,应用MEK1/2 的特异性抑制剂U0126,观察MEK1/2、ERK1/2 活性的改变及短暂性全脑缺血后海马CA1区神经元形态学的改变,探讨低氧预处理对成年大鼠短暂全脑缺血的神经保护作用,进一步阐明MEK/ERK 通路对成年大鼠低氧预处理全脑缺血后神经元存活的影响,探讨缺血耐受的机制.方法：选取体重为200-300g 的雄性Wistar 大鼠.低氧预处理采用在密闭防潮箱内持续通入8％O2+92％ N2 混合气体.全脑缺血模型采用Pulsinelli 经典的四血管阻塞模型.通过Western blot、免疫组织化学方法观察缺血组、低氧预处理-缺血组,在不同的缺血再灌注时间点海马CA1 区MEK1/2、ERK1/2 及其磷酸化水平的变化,并进一步应用MEK1/2 的特异性抑制剂U0126,尼氏染色以及FJ-B 染色观察海马CA1 区神经元形态的变化,Western blot 观察MEK1/2、ERK1/2 磷酸化水平的改变.结果：(1)与假手术组(Sham)比较,P-MEK1/2 和P-ERK1/2在缺血再灌注4 h、24 h、48 h 升高,分别于再灌注24h 和再灌注4 h 达高峰,两者于再灌注48 h 逐渐下降；低氧预处理组P-MEK1/2 和P-ERK1/2 在缺血再灌注4 h、24h、48 h 升高,分别于再灌注24 h 和再灌注4 h 达高峰,两者于再灌注48 h 逐渐下降.(2)与缺血组比较,低氧预处理组在各相应再灌注时间点P-MEK1/2 和P-ERK1/2下降,差异有统计学意义(p＜0.05).(3)P-MEK1/2 和P-ERK1/2 假手术组主要在CA1 区的锥体细胞层神经元胞体表达,在缺血后4 h 在FJ-B 阳性的神经元胞体表达,而在缺血后7 天在星形胶质细胞表达.(4)全脑缺血前24 h 尾静脉注射U0126 使 P-MEK1/2 和P-ERK1/2 在缺血再灌注4 h 表达明显减少,缺血再灌注7 天后海马CA1 区神经元损伤减少.结论：MEK/ERK 通路参与了低氧预处理对成年Wistar 大鼠短暂性全脑缺血的神经保护作用机制,低氧预处理通过抑制缺血后P-MEK1/2 和P-ERK1/2 的激活,从而对成年Wistar 大鼠短暂性全脑缺血起神经保护作用.