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研究背景:接触性皮炎(CHS)是一类经典的T细胞介导的皮肤炎症,皮下浸润的中性粒细胞和T细胞为主要效应细胞。白三烯B4(LTB4)是重要的炎性介质,主要来源于活化的中性粒细胞,其主要受体BLT1在中性粒细胞及活化的T细胞表面均有表达。早期文献报道皮肤炎症局部T细胞,尤其是CD8+T细胞的浸润程度与中性粒细胞浸润相关,但其分子机制尚不清楚。目的:探讨LTB4-BLT1通路对CHS皮损处中性粒细胞和T细胞迁移浸润的调控作用。方法:建立唑酮诱导的接触性皮炎模型,EIA方法检测炎症部位LTB4浓度;利用BLT1-/-小鼠和BLT1拮抗剂U-75302分别于致敏期和激发期阻断LTB4-BLT1通路,检测耳朵肿胀,中性粒细胞、效应T细胞的皮下浸润程度等CHS应答指标;利用中和抗体anti-mouse Gr-1剔除中性粒细胞,检测对CHS应答指标及炎症部位LTB4合成的影响;剔除中性粒细胞后皮下给予外源LTB4,检测T细胞的皮下浸润情况。结果:我们发现唑酮诱导的接触性皮炎皮损处的LTB4浓度显著性上调。BLT1-/-小鼠及激发期给予BLT1拮抗剂处理均能显著减轻耳朵肿胀,以及明显减少中性粒细胞和CD8+T细胞的皮下浸润。剔除中性粒细胞导致耳朵肿胀及炎症部位LTB4浓度显著下调,同时炎症部位CD8+T细胞浸润也明显下调,但不影响耳朵引流淋巴结中IFN-γ+CD8+细胞的比例。激发期皮下注射外源LTB4到唑酮处理的中性粒细胞剔除小鼠不能恢复其耳朵肿胀程度,但能在一定程度恢复被抑制的CD8+T细胞浸润。结论:我们的研究结果表明LTB4-BLT1通路在CHS应答致敏期和激发期均发挥重要作用,且在激发期主要是通过介导中性粒细胞和CD8+T细胞的皮下浸润,促进CHS应答。此外,我们的研究进一步揭示皮下浸润的中性粒细胞可能通过释放大量的LTB4,作用于高表达BLT1的活化CD8+T细胞,介导其向炎症皮肤的迁移。因此,LTB4-BLT1通路介导炎症部位中性粒细胞的早期浸润,并参与中性粒细胞对后期T细胞应答强度的调控,干扰LTB4-BLT1通路可能成为治疗接触性皮炎的有效手段。