目前,喹烯酮在我国畜牧业中被广泛地用作动物生长促进剂,该药物是我国首创的一类新兽药,属于喹噁啉1,4一二氧化物衍生物,其化学结构同喹多克辛、卡巴氧和喹乙醇相似,而后三者因对人类健康具潜在的危害已被许多国家禁止或限用做动物饲料添加剂。由于喹烯酮与喹多克辛、卡巴氧和喹乙醇具有相同的母核结构,其在动物饲料中的使用安全性引起了广泛的关注。前期的彗星试验和胞质分裂阻滞微核试验研究表明,喹烯酮对人肝癌HepG2细胞具有遗传毒性作用。然而,喹烯酮诱导产生细胞毒性的具体作用机制目前还不清楚。本研究是为了探讨喹烯酮诱导HepG2细胞周期阻滞和死亡的具体分子机制。MTT实验结果表明,喹烯酮可以呈剂量和时间依赖性地抑制HepG2细胞的存活率,其24h作用的IC₅₀值药为10ug/ml。分别将0、1.25、2.5、5、7.5、10ug/ml的喹烯酮作用于HepG2细胞24h后,流式细胞仪检测结果表明,喹烯酮能够使HepG2细胞周期阻滞于S期,细胞凋亡率随浓度的升高而增大。凋亡DNA Ladder实验结果表明,喹烯酮能够引起HepG2细胞DNA片段化。Western Blot结果显示,PARP-1、caspase-3、caspase-8总蛋白随喹烯酮药物浓度升高而含量降低,其相应的剪切体蛋白表达量升高,Bcl-2家族蛋白Bid蛋白（caspase-8的底物蛋白）也被激活,肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在HepG2细胞中表达量上调,p21蛋白表达量也升高,但p21WAF1/Cip1调节蛋白p53的表达量不受喹烯酮处理细胞的影响。综上所述,喹烯酮可通过p53非依赖性的途径引起HepG2细胞周期阻滞及死亡,TNFR1受体介导的信号转导通路可能在这一过程中发挥了重要作用。