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1988年美国哈佛大学的S.Schreiber在他合成了免疫抑制剂FK-506以后发现了FK-506的结合蛋白FKBP12.1991年Schreiber和他的合作者在Cell上发表了FK-506和FKBP12复合物的作用靶是钙调磷酸酶(calcineurin),同时另一小分子免疫抑制剂环胞菌素(cyclosporin)和亲环蛋白(cyclophilin)的复合物也作用于钙调磷酸酶[1].随后他和斯坦福大学的G.Crabtree合作连系到免疫应答中转录因子家族中活化T细胞核因子NFAT(Nuclear Factor of Activeted T-Cells)的重要作用提出了钙—钙调磷酸酶—NFAT的信号通路(Calcium-Calcineurin-NFAT) [2].