衰老是一个复杂的生物学过程,细胞衰老(cell aging)是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间的推移,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。研究发现越来越多的疾病与细胞衰老有关,例如肿瘤、特发性肺纤维化、高血压、帕金森综合征、糖尿病等。因此,衰老机制的研究对于相关疾病致病机制的认识,治疗方法的发现,治疗药物的研发具有重要而深远的意义。近年来对于细胞衰老的分子机制的研究进展迅速,主要包括氧化自由基学说,DNA损伤积累,和端粒缩短等。线粒体作为细胞的"能量工厂",在氧自由基(ROS)的产生和干细胞稳态调节上具有重要的作用,其质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体损伤引发的线粒体功能障碍能够导致ROS代谢紊乱,ROS水平的升高具有细胞毒性作用,造成脂质、蛋白质、DNA损伤,细胞周期阻滞,激活DNA损伤应答(DDR),导致细胞衰老。线粒体自噬,能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能。有研究提示提高衰老细胞中线粒体自噬水平可以清除损伤的线粒体,降低细胞内ROS,进而缓解细胞衰老表型。成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要,越来越多的研究表明衰老与干细胞功能的下降密切相关。线粒体自噬可以有效清除干细胞中功能缺陷的线粒体,维持干细胞功能。前期研究显示肌肉干细胞中线粒体自噬能力下降,加速细胞衰老;老年动物造血干细胞线粒体自噬功能下降,导致线粒体堆积,代谢活性升高,造血干细胞自我更新和静态维持能力下降。综上,线粒体功能改变可能影响细胞衰老过程。线粒体损伤修复很可能是应对细胞衰老有效的靶向策略。具体的分子机制还需进一步论证。