【摘 要】
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背景 PBDEs是目前使用最广泛的含溴阻燃剂之一.PBDEs容易释放到环境中,且具有亲脂性和生物累积性的特点,能在生物体内蓄积,并通过食物链放大,对高营养级生物造成影响.PBDE47是环境和人体样品中存在最为普遍的PBDEs同系物,具有内分泌干扰作用、胚胎毒性及致畸性能.近年来检测到PBDE47在环境和生物组织中含量有明显的上升趋势.但是对于PBDE47主要代谢产物：6-OH-PBDE47和6-M
【机 构】
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上海大学环化学院环境污染与健康研究所,200444 中科院广州地球化学研究所,510640
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背景 PBDEs是目前使用最广泛的含溴阻燃剂之一.PBDEs容易释放到环境中,且具有亲脂性和生物累积性的特点,能在生物体内蓄积,并通过食物链放大,对高营养级生物造成影响.PBDE47是环境和人体样品中存在最为普遍的PBDEs同系物,具有内分泌干扰作用、胚胎毒性及致畸性能.近年来检测到PBDE47在环境和生物组织中含量有明显的上升趋势.但是对于PBDE47主要代谢产物：6-OH-PBDE47和6-Meo-PBDE47的细胞毒性和作用机制了解还不清楚.目的 阐明6-OH-PBDE47和6-Meo-PBDE47的细胞毒性,探讨可能的作用机制.方法参照文献报道,合成6-OH-PBDE47和6-Meo-PBDE47,并进行结构和纯度鉴定.用不同浓度6-OH-PBDE47和6-Meo-PBDF47与HepG2细胞作用,MTT法检测细胞生长；FACS和Annexin Ⅴ-FITC/PI法检测细胞周期变化与凋亡；通过LDH释放水平评价细胞膜损伤；彗星电泳及微核实验检测化合物的遗传毒性；通过GSH水平和GST活性变化观察氧化应激反应.结果 6-OH-PBDE47和6-Meo-PBDE47代谢物均能抑制细胞生长,有效剂量分别为0.1和0.5μM.在0.1-0.5μM浓度范围内,6-OH-PBDE47处理导致LDH水平呈剂量依赖性升高,与对照组相比差异有统计学意义；而6-Meo-PBDE47处理组LDH水平比6-OH-PBDE47更高.2.0μM 6-OH-PBDE47处理导致细胞GSH水平明显降低,GST活性升高；6-Meo-PBDE47作用后与对照组相比差异无统计学意义.两种化合物作用均能导致细胞凋亡率升高,且具有剂量依赖性关系,其中6-OH-PBDE47作用更明显.6-OH-PBDE47较高剂量时(0.5-5.0 μM)能诱发细胞G1期阻滞.微核实验发现0.1-2.0 μM6-OH-PBDE47作用后,微核率升高24倍；而相应浓度6-Meo-PBDE47处理组微核率升高0.5-2倍.彗星实验发现化合物作用后,SCGE尾距都有明显升高,提示有DNA链断裂损伤,其中6-Meo-PBDE47作用更明显.结论：6-OH-PBDE47和6-Meo-PBDE47具有明显的细胞毒性,能诱发不同程度的细胞膜损伤、DNA损伤和微核率升高,导致细胞生长抑制和细胞凋亡率升高,其作用机制可能和氧化应激反应相关.
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