硫化氢合成酶抑制剂对小鼠丙烯腈急性毒性的影响

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【目的】探讨硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)合成酶抑制剂氨基氧乙酸(aminooxyacetate acid,AOAA)、炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PAG)预处理对小鼠丙烯腈(acrylonitrile,AN)急性毒性的影响。【方法】雄性昆明小鼠50只,随机分为5组,分别为空白对照(C组),单纯AN染毒(O组),PAG+AN(P组),AOAA+AN(A组),PAG+AOAA+AN(PA组),分别腹腔注射生理盐水、PAG(60mg/kg)、AOAA(30mg/kg)和AN(40mg/kg)。AN注射前30min使用CBS抑制剂AOAA、CSE抑制剂PAG对小鼠进行预处理,观察AN染毒4小时内小鼠的行为变化及死亡情况。【结果】AN染毒后小鼠出现抽搐、角弓反张、出汗等表现,翻正反射消失平均时间为21min,各组翻正反射消失时间未见明显差异,但各预处理组(P组、A组、PA组)翻正反射消失比例较单纯染毒组(O组)显著增加,差异具有统计学意义(p<0.05);平均死亡时间为59min,且各组死亡时间未见明显差异,但各预处理组与单纯染毒组相比,死亡率均有不同程度的升高,其中A组、PA组差异有统计学意义(p<0.05)。硫化氢合成酶抑制剂可加强AN急性毒性,CBS抑制剂AOA A与CSE抑制剂PAG相比,CBS抑制剂AOAA对AN急性毒性有强促进作用,表现为翻正反射消失小鼠数量增加、翻正反射消失时间缩短、小鼠死亡率增加、死亡时间缩短。CSE抑制剂PAG对AN毒性的影响效果不甚明显,而当PAG与AOAA联合预处理时,AN的毒性则又有增强,表现为小鼠死亡时间进一步缩短。【结论】抑制内源性H2S合成可加剧AN急性毒性,内源性H2S对AN急性中毒是否有拮抗作用及其具体机制需要进一步研究。
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