三峡库区水环境微囊藻毒素污染的人群肝损伤/肝癌风险及相关机制

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三峡水库是世界上最大的半封闭性水体,库区人口达3000万。研究显示,库区内长江干流水及城市自来水的微囊藻毒素(MC)尚在WHO及国标限值1.0μg·L-1以内,但部分乡镇的饮用水源及其生长的鱼、鸭体内有较高的MC持续检出(最高达4.0μg·L-1)。基于1441名儿童的横断面调查显示,污染乡镇儿童每日MC的摄入量达2.03μg(远高于WHO关于10 kg儿童每日摄入0.4μg的限值),儿童血清MC检出率达91.9%,平均检出浓度为1.3±0.2μg·L-1。儿童血清肝损伤酶学指标异常率达10.8%,显著高于水源未受MC污染的儿童(5.9%)。在MC暴露儿童中,代谢酶GSTT1(-)是肝损伤的易感基因型;GSTM1(-)/GSTT1(-)交互作用会增加发生肝损伤的危险性。微囊藻毒素污染乡镇人群肿瘤和肝癌粗死亡率分别为水源无MC污染人群的3.54倍和4.74倍。实验室研究显示,氧化损伤是MC致肝损伤乃至肝癌的重要机制,抗氧化剂EGCG可以调节抗氧化蛋白Nrf2/ARE的表达和核转位来减弱MC的肝毒性效应。进一步的现场流行病学以及实验室机制研究正在进行中。
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