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目的:探讨TWIST基因的表达水平与下咽癌细胞的化疗敏感性之间的调控关系并深入探讨其可能的调控机制。方法:以浓度逐渐递增法诱导筛选下咽癌FaDu细胞的耐药细胞株FaDu/T,比较两种细胞的化疗敏感性差异。蛋白印迹法检测耐药不同浓度的FaDu/T细胞中TWIST基因的表达水平变化。Ho.33342/PI荧光双染法及流式细胞术检测FaDu及FaDu/T细胞的凋亡敏感性变化,并借助蛋白印迹法检测FaDu及FaDu/T细胞中耐药基因MDR1及凋亡相关蛋白caspase-3,caspase-9,Bcl-2及Bax的表达变化。构建人TWISTcDNA真核表达载体(pcDNA3.1/TWIST)及人TWIST基因microRNA真核表达载体(pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR),借助于细胞转染技术,体外筛选稳定表达TWIST cDNA和TWIST miRNA的FaDu细胞株,MTT法检测稳定表达TWIST cDNA和TWIST miRNA的FaDu细胞中细胞化疗敏感性差异,蛋白印迹法检测MDR1,caspase-3,caspase-9,Bcl-2及Bax的表达变化,并借助流式细胞术检测稳定表达TWIST cDNA和TWIST miRNA的FaDu细胞凋亡敏感性差异。结果:与其亲本细胞相比较,耐药细胞FaDu/T中TWIST表达水平显著升高并且呈现耐药浓度依赖性。FaDu/T细胞的凋亡敏感性显著下降,在同样浓度的紫杉醇刺激下FaDu/T细胞凋亡率显著低于亲本FaDu细胞。在耐药细胞中耐药基因MDR1表达水平显著上升,凋亡相关蛋白caspase-3,caspase-9,Bcl-2及Bax均呈现拮抗凋亡的表达变化。稳定表达TWIST cDNA的FaDu/TWIST+细胞的化疗敏感性显著下调,而稳定表达TWIST miRNA的FaDu/TWIST-细胞的化疗敏感性显著上升,提示TWIST表达水平调控细胞的化疗敏感性。FaDu/TWIST+细胞中MDR1表达水平显著上调,而FaDu/TWIST-细胞MDR1显著降低。同时,我们发现FaDu/TWIST+及FaDu/TWIST-细胞中凋亡相关蛋白caspase-3,caspase-9,Bcl-2及Bax均呈现拮抗凋亡的表达变化。结论:TWIST能够通过调控耐药基因及凋亡相关蛋白的表达变化调控细胞的化疗敏感性,沉默TWIST基因的表达有望成为下咽癌细胞化疗耐药的有效解决手段。