目的：星型胶质细胞介导的谷氨酸释放和回收在维持中枢神经系统谷氨酸稳态中起关键作用。尽管伏隔核谷氨酸稳态失衡被认为是成瘾药物复吸的生物脆弱性的重要基础,其机制尚未阐明。本研究拟证实以下假说：可卡因成瘾动物伏隔核代谢性谷氨酸受体介导的胶质细胞源性谷氨酸释放出现异常,从而导致谷氨酸平衡的紊乱。方法：大鼠进行12天的自身给药训练及两周的消退训练。在脑片全细胞记录中,我们通过记录伏隔核中型多棘神经元(MSN)的兴奋性突触后自发电流(sEPSC)和缓慢内向电流(SICs),检测突触前膜或星型胶质细胞谷氨酸释放能力。通过观察大麻素受体1亚型(CB1)受体或代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)受体激动剂(CP-55,940、DHPG)对SICs频率的影响,检测星形胶质细胞上这两种受体的功能。结果：(1)可卡因自身给药后经历两周消退后、伏隔核sEPSC频率的增加,而且代谢型谷氨酸受体2/3亚型(mGluR2/3)介导的突触前抑制作用减弱。(2)在上述动物中,mGluR5诱导的星形胶质细胞谷氨酸释放能力被减弱。结论：可卡因成瘾动物即使在消退后,伏隔核mGluR5诱导的胶质细胞源性谷氨酸释放能力的减弱。细胞外谷氨酸浓度下降可导致突触前mGluR2/3功能下调,削弱突触释放的负反馈抑制机制。结论：改善星形胶质细胞源性谷氨酸释放是一个潜在的治疗成瘾性药物复吸的药理学靶点。