铜绿假单胞菌注射液临床研究进展

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目的:铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA)是通过基因重组技术得到的生物制剂,其在临床应用中表现出良好的抗肿瘤作用,本研究旨在关注铜绿假单胞菌注射液在医院肿瘤患者临床应用的进展,为临床合理使用提供参考。方法:回顾分析我院近三年的使用情况及查阅近年国内外参考文献及相关资料,对铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA)在医院肿瘤患者中的临床应用进行归纳和总结。结果:铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA)对于甲状腺及乳腺手术后出现的淋巴漏效果显著,当手术后出现皮下积液时,经局部皮下注射PA-MSHA,可使局部产生无菌性炎症,促使皮肤与肌创面发生黏连,从而达到创面愈合的目的;对于膀胱癌患者,经过尿道灌注的方式给予PA-MSHA,使铜绿假单胞菌不仅通过与膀胱癌细胞特异性的结合杀伤肿瘤细胞,还能发挥其调节人体细胞免疫活性的作用;对于结直肠癌、胃癌手术患者,PA-MSHA可以与表达甘露糖的肿瘤细胞特异性结合,改变其生物学行为,使其增长、转移能力均降低,还可以增加CD3+细胞、CD4+细胞和NK细胞等,提高患者的免疫应答水平,从而降低术后的感染及并发症;对于胰腺癌患者,PA-MSHA可抑制EGFR自身及下游蛋白AKT、ERK磷酸化,阻断信号传导,抑制肿瘤细胞增殖,从而诱导癌细胞凋亡;对于创伤后肺部感染,PA-MSHA可以激活NK细胞活性,通过干预TLR4介导的炎症反应信号通路,减轻炎症级联放大效应,改善肿瘤微环境,降低创伤后肺部感染率。此外,铜绿假单胞菌注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者,可以显著改善患者客观反应率(ORR),不增加患者毒性和影响生活质量;有文献报道,在复发性乳腺癌和局部晚期宫颈癌的治疗中,PA-MSHA联合放疗可以增加疗效、降低感染发生、提高机体的抗肿瘤效应,这可能与PA-MSHA可以改善机体免疫状况有关。结论:铜绿假单胞菌注射液作为新型的生物制剂,可以阻断EGFR传导通路,直接诱导肿瘤细胞发生凋亡,还可以改善肿瘤微环境,增强多种细胞因子水平,有效地激活人体的抗肿瘤免疫反应,其安全性好,不良反应少,往往单独或者联合放化疗用于多种类型的恶性肿瘤的辅助治疗。但是仍然有一些问题值得探讨:①PA-MSHA说明书中仅仅提到上臂皮下注射,但临床上经常以膀胱灌注、胸腔注药或者直接喷洒到创面等途径用药,这种超说明书途径用药,其原理有待进一步研究。②PA-MSHA接种后是否可以增强正常人的免疫水平,能否降低一些非肿瘤病人的感染,尚需要大量的临床数据。
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