用转基因蓝藻制备人肿瘤坏死因子-α

来源 :中国第五届海洋湖沼药物学术开发研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jijiaweiaics
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人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是迄今所知唯一能直接杀伤肿瘤细胞的天然因子,有希望成为抗癌药物。用转基因蓝藻来制备hTNF-α可以弥补大肠杆菌制备重组药物的不足之处。蓝藻是一类光合原核生物,其独特的生物学性质使其在基因工程中成为一类有用的模武生物。近十年来蓝藻英国工程有了长足的发展,已有8类外源基因转入蓝藻表达成功,其中3类是我们研究集体的成果。本文着重介绍了我们用转基因蓝藻制备hTNF-α方面这4年来的进展,已用了2种载体、2种受体细胞,得到了几种转hTNF-α基因蓝藻。转基因鱼腥藻7120(DC)型在光异养培养下,可提高其hTNF-α的表达效率,用L929细胞测定到这种转基因蓝藻的粗提取物有细胞毒活性,其比活为10000单位/mg.将其粗制品以最大容量通过口服给药2周内未观察到小鼠有急性毒性症状和死亡。口服后0.5-4小时取血清分析,证明服用蓝藻hTNF-α制剂的小鼠血清中TNF-α浓度比对照有明显提高。
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