目的 空间飞行及地面模拟实验证实微重力效应增加海马组织氧化应激水平,具体表现为海马组织抗氧化相关蛋白(SOD、GSH、Nrf2等)表达降低及氧化应激相关指标(MDA、ROS、NO等)的升高,但其机制目前尚不明确.本文旨在进一步研究模拟微重力条件下大鼠海马组织氧化应激的调节机制.方法 对尾吊28天大鼠海马组织进行mRNA深度测序分析,筛选出与氧化应激相关且在尾吊组中差异表达的基因进行RT-PCR验证；通过免疫组化、Western blot、RT-PCR技术检测差异表达基因及其上下游基因的表达情况.结果 1.测序分析结果显示,尾吊模拟失重28天后,6个与氧化应激相关基因发生差异表达(P＜0.05),其中4个表达上调,2个表达下调；2.RT-PCR验证结果显示,尾吊后低氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)mRNA表达显著上调(n=6,P＜0.05)；免疫组化分析结果显示,尾吊大鼠海马组织HIF-1α蛋白表达显著上调；3.Westernblot、RT-PCR结果显示,尾吊大鼠海马区HIF-1α泛素化降解相关因子Cul2mRNA表达显著下调,糖酵解相关因子PDK1蛋白及mRNA表达显著上调,LDHAmRNA表达显著上调(n=6,p＜0.05).结论 尾吊模拟微重力效应可能通过影响HIF-1α泛素化降解上调大鼠海马组织HIF-1α表达,并通过上调HIF-1α下游PDK1和LDHA的表达促进无氧糖酵解过程.该结果为揭示微重力条件下氧化应激的发生机制提供了重要线索,但微重力效应下HIF-1α的表达上调如何影响线粒体呼吸链从而调节ROS产生尚需进一步研究.