【摘 要】
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卵泡的正常发育成熟并最终排出优质优量的卵细胞是维持哺乳动物正常生殖力的必要条件。已知很多信号通路在原始卵泡的激活、激活后卵泡的发育中起着重要作用,PI3K是其中一条
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卵泡的正常发育成熟并最终排出优质优量的卵细胞是维持哺乳动物正常生殖力的必要条件。已知很多信号通路在原始卵泡的激活、激活后卵泡的发育中起着重要作用,PI3K是其中一条研究较为深入的信号通路,已证实其在原始卵泡激活中起关键作用,文献提示其在激活后卵泡的成熟过程中可能也发挥作用,但其具体的功能及机制仍需进一步研究。PIK3CD是PI3K通路中上游分子PI3K CLASSⅠ催化亚基的亚型之一,RT-PCR显示其在小鼠卵巢的卵细胞中特异性表达,免疫组织化学显示其在激活后卵泡的卵细胞中特异性表达,提示其可能在卵泡发育中发挥功能。我们实验室购入了PIK3CD的基因敲除小鼠,Real Time PCR显示pik3cd-/-小鼠卵巢中pik3cd基因敲除效率在90%以上。生育力测试显示成年pik3cd-/-雌性小鼠生育力显著下降(P<0.001),每窝生的小鼠只数明显少于pik3cd+/-对照小鼠(4.7:8.0)。卵巢HE形态学计数显示,成年pik3cd-/-卵巢中成熟卵泡的数目少于pik3cd+/-,TUNEL检测卵泡凋亡显示pik3cd-/-卵巢中凋亡卵泡的数目多于pik3cd+/-。以上结果提示,pik3cd作为PI3K通路中分子,在调节卵泡发育的过程中发挥着重要功能,这为解释临床相关不孕的机制及诊断生育缺陷问题提供了新的理论依据。
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