【摘 要】
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目的：锌指转录因子Snail1在多数恶性肿瘤组织中过表达。作为调控细胞上皮-间质转化(EMT)的关键因子， Snail1参与了EMT介导的肿瘤干细胞生成、肿瘤细胞播散及转移等的调节。
【机 构】
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中国药科大学生理教研室、肿瘤发生与干预江苏省重点实验室、天然药物活性组分与药效国家重点实验室,江苏省南京市童家巷24号,210009
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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目的：锌指转录因子Snail1在多数恶性肿瘤组织中过表达。作为调控细胞上皮-间质转化(EMT)的关键因子， Snail1参与了EMT介导的肿瘤干细胞生成、肿瘤细胞播散及转移等的调节。迄今，内源性Snail1在肿瘤发生发展中的作用仍不清楚。本文拟从完全体内的角度，系统阐明Snail1基因在恶性乳腺肿瘤发病全过程中的作用及其分子机制。方法：构建自发性乳腺肿瘤、 Snail1-LacZ敲入报道小鼠及Snail1条件性敲除小鼠；分析不同基因型动物首次发瘤时间；考察Snail1条件性敲除(即体内敲除)对癌前肿瘤干细胞(或称起动细胞)扩增及对癌前上皮细胞体内外成瘤活性(即干性)的影响；考察Snail1体内外敲除对癌前及肿瘤组织的分化程度、增殖与凋亡、 EMT/MET、集体侵润、血管外渗等的影响；考察Snail1体内外敲除对"看家"抑癌基因p53的调控作用及其机制；考察p53体外沉默对Snail1条件性敲除的癌前上皮细胞体内外干性的促进作用。
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