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目的：探讨蟾毒灵逆转人白血病K562/长春新碱(K562/VCR)细胞株多药耐药的确切作用及其可能的机制，同时为从传统中药中寻找新的多药耐药逆转剂提供依据。方法：采用MTT比色法测定蟾毒灵对多药耐药K562/VCR细胞株的增殖抑制率及逆转指数，流式细胞术(flowcytometry，FCM)分析蟾毒灵对K562/VCR细胞株摄取阿霉素的影响以及诱导细胞凋亡的作用，wright-Giemsa染色法观察细胞形态学改变，免疫细胞化学法检测耐药细胞中多药耐药蛋白(p-glycoprotein，P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrug-associated proteinl，MRP1)、Bcl-xL和Bax蛋白表达的变化。结果：人白血病多药耐药K562/VCR细胞株对蟾毒灵无交叉耐药性，0.0002、0.001、0.005μmol/L的蟾毒灵对K562/VCR细胞株的逆转指数分别为：4.85、6.94和14.77、0.001μmol/L的蟾毒灵预处理2小时能增，KK562/VCR细胞内阿霉素荧光强度约28.07％(P<0.05)，并能下调MRP1蛋白的表达，而对P-gp蛋白无明显作用；0.01μmol/L的蟾毒灵即可诱导耐药细胞出现典型的细胞凋亡形态学特征，FCM细胞周期分析显示G2/M期细胞比率的减少和细胞凋亡峰的出现，并能下调Bcl-xL、上调Bax蛋白的表达。结论：蟾毒灵能部分逆转人白血病K562/VCR细胞株的多药耐药性，下调MRPl表达和改变Bcl-xL/Bax比值继而激活细胞凋亡通路可能是蟾毒灵逆转人白血病K562/VCR细胞株多药耐药的机制。