【摘 要】
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研究背景及目的 精神分裂症患者长期使用非典型抗精神病药物可导致糖代谢紊乱.胰岛素抵抗是糖代谢紊乱的核心标志,在外周组织,PI3K-AKT信号系统参与了胰岛素抵抗发生过程.PTEN是PI3K-AKT通路的上游分子,具有负性调节功能；在中枢神经系统,PTEN通过调控PI3K-AKT信号系统影响神经元突触可塑性,因此PTEN在外周及中枢神经系统分别调控糖代谢和神经发育.为找出精神分裂症合并2型糖尿病的易
【机 构】
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200030 上海交通大学医学院附属精神卫生中心
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研究背景及目的 精神分裂症患者长期使用非典型抗精神病药物可导致糖代谢紊乱.胰岛素抵抗是糖代谢紊乱的核心标志,在外周组织,PI3K-AKT信号系统参与了胰岛素抵抗发生过程.PTEN是PI3K-AKT通路的上游分子,具有负性调节功能；在中枢神经系统,PTEN通过调控PI3K-AKT信号系统影响神经元突触可塑性,因此PTEN在外周及中枢神经系统分别调控糖代谢和神经发育.为找出精神分裂症合并2型糖尿病的易感基因,故本研究探讨中国汉族人群PTEN基因多态性与SCZ伴发T2DM的相关性及其与代谢指标的相关性.对象与方法：本研究选取服用氯氮平的长期住院的精神分裂症伴发或不伴发2型糖尿病患者(合并组304例、单纯SCZ组287例)、单纯2型糖尿病组(206例)及正常人群(205例)为研究对象,用Taqman基因分型技术对PTEN基因的SNP位点(rs1234225、rs12569998、rs1234223)进行基因分型,比较各研究组的等位基因、基因型及单体型分布频率有无差异以及单个SNP位点与代谢指标的相关性.结果 (1)四组性别和年龄匹配(P ＞0.05)；合并组患者的身体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FPG)及甘油三酯(TG)均高于单纯SCZ组,差异有统计学意义(P＜0.05)；共病组和单纯SCZ组患者的病程、住院时间、氯氮平服用剂量与时间和高密度脂蛋白(HDL)差异无统计学意义(P＞0.05).(2)各组基因型分布均符合H-W平衡(P＞0.05),合并组和单纯SCZ组之间比较,rs1234223基因型频率、等位基因分布有统计学差异(x2 = 9.131,df = 2,P =0.01；x2=5.29,df = 1,P =0.021),经Bonferroni检验校正后基因型频率仍有统计学意义(P ＜0.05),等位基因分布没有统计学意义(P =0.063).(3)单体型分析发现：合并组和单纯SCZ组之间单体型分析显示TTC单体型在前组中少于后组,例数和百分比分别为：47.92(0.080),70.32(0.123),OR值为0.639,95％可信区间为0.434～0.941,x2= 5.216,P =0.022.(4)PTEN基因多态性和生化代谢指标的相关性分析中我们发现：PTENrs1234225位点携带TT基因型的患者甘油三酯和腰围的数值低于携带较其他基因型患者的甘油三酯和腰围的数值.结论 (1)PTEN基因rs1234223位点可能是中国汉族人群精神分裂症合并2型糖尿病的易感基因.(2)TTC单体型可能是精神分裂症合并2型糖尿病的保护因素.(3)PTEN rs1234225位点TT基因型是甘油三酯降低和腰围降低的保护因子.
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