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原发性痛经(primary dysmenorrheal,PD)是妇科最常见的疾病,其发病率为20%-90%,严重影响到妇女正常工作和生活质量。桂枝茯苓胶囊是在张仲景《金匮要略》中桂枝茯苓丸的基础上研制的中药复方制剂,其组成为桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、芍药,具有活血化瘀、消癥散结的功效。目的:研究原发性痛经模型组大鼠血浆中内源性代谢物的变化特点和桂枝茯苓胶囊对异常代谢的调节作用,寻找桂枝茯苓胶囊预防原发性痛经可能的生物标志物,以探索桂枝茯苓胶囊预防原发性痛经的作用机制。方法:复制缩宫素(OT)导致的大鼠痛经模型,将大鼠分为对照组、模型组和桂枝茯苓给药组,运用基于NMR和RP-UPLC-MS, HILIC-UPLC-MS相结合的代谢组学分析技术,对大鼠血浆和尿液中内源性代谢物进行测定,采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)法对多变量数据进行分析,t检验方法进行显著性统计分析。结果:模式识别中三组大鼠能较好的分开。基于NMR的分析方法检测到乳酸盐,乙酰乙酸盐,3-羟丁酸,谷氨酸盐,缬氨酸,胆碱,葡萄糖,磷酰胆碱,甘油磷酰胆碱,亮氨酸,牛磺酸,精氨酸,天冬氨酸,鸟氨酸,酪氨酸,琥珀酸,苯丙氨酸等17种生物标志物;采用RP-UPLC-MS的分析方法检测到胆碱,脯氨酸,甜菜碱,苯丙氨酸,肌酸,色氨酸,不对称二甲基精氨酸,LPC(16:0),LPC(18:1), LPC(18:0), LPC(20:4),鞘氨醇,黄体酮,肌酸酐,3-O-甲基多巴,N-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺,犬尿酸,马尿酸盐,苯乙酰甘氨酸,N2-琥珀酸-L-鸟氨酸,黄尿酸,二羟腺嘌呤,柠檬酸盐,棕榈酰胺,硫酸吲哚酚,甲基马尿酸,甲酚硫酸等27种生物标志物,采用HILIC-UPLC-MS的分析方法检测到肌酸,肌酸酐,牛磺酸,甜菜碱,LPC(16:0),雌酮,17-羟孕酮,植物鞘氨醇,鞘氨醇,1-甲基组胺,哌啶酸,次黄嘌呤,N-甲基烟酸,1-甲基咪唑乙酸,四氧嘧啶,丁酰甜菜碱,N-乙酰组胺,肉毒碱等18种生物标志物。这些内源性物质在桂枝茯苓给药组大鼠体内得到了不用程度的恢复,说明桂枝茯苓胶囊对这些潜在标志物有调节作用。结论:桂枝茯苓胶囊预防原发性痛经的作用机制可能与体内甘油磷脂代谢、神经鞘脂类代谢、类固醇激素合成、氨基酸代谢、能量代谢、脂肪酸代谢、糖代谢、肠道菌群代谢和体内氧化-抗氧化作用等多条代谢通路的调节有关。