【摘 要】
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甾体药物是最具市场价值的药物之一,其产量仅次于抗生素.微生物几乎可以改造甾体分子的每个位置,包括化学反应很难达到的位点,且具有很好的区域选择性和立体选择性,是生产甾体药物材料和重要中间体的高效而经济的方法.睾内酯是阻止睾酮转化为雌二醇,减少雌酮合成的芳香酶抑制剂,睾内酯衍生物在临床上用作抗肿瘤药.本研究成功从土壤样品中获得一株尖孢镰刀菌SC1301(Fusarium oxysporum SC130
【出 处】
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第七届中国工业生物技术发展高峰论坛
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甾体药物是最具市场价值的药物之一,其产量仅次于抗生素.微生物几乎可以改造甾体分子的每个位置,包括化学反应很难达到的位点,且具有很好的区域选择性和立体选择性,是生产甾体药物材料和重要中间体的高效而经济的方法.睾内酯是阻止睾酮转化为雌二醇,减少雌酮合成的芳香酶抑制剂,睾内酯衍生物在临床上用作抗肿瘤药.本研究成功从土壤样品中获得一株尖孢镰刀菌SC1301(Fusarium oxysporum SC1301).与已报道的该种属微生物主要催化甾体生成不同位点的羟基化产物不同,SC1301可高效催化多种甾体化合物生成睾内酯.以雄烯二酮(4AD)为底物,对全细胞生长和转化的温度、pH及底物助溶剂进行了优化,确定生长和转化温度30℃,初始pH8.0,2％DMSO(v／v)为助溶剂为最佳转化条件.当以雄烯二酮、1,4-雄烯二酮和睾酮为底物时,转化15小时,分离产率分别为83％、82％和98％；以去氢表雄酮和孕烯醇酮为底物时,转化24小时,分离产率分别为78％和76％；以黄体酮为底物转化11小时,分离产率为93％.在转化过程中检测到有中间产物1-去氢睾酮生产,对这几种甾体底物的转化过程进行了推测.
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