【摘 要】
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目的:通过对苯巴比妥(phenobarbital,PB)和托吡酯(topiramate,简称TMP)进行模拟临床用药的动物实验研究,观察不同给药时程幼鼠脑组织的形态结构变化,免疫组化法检测bcl-2、bax蛋白的表达水平,探讨抗癫痫药(antiepileptic drugs,AEDs)对幼鼠脑发育的影响及其对认知损害的可能机制,为临床儿童癫痫的合理治疗提供科学依据和理论基础.方法:将60只(雌、雄
【机 构】
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新乡医学院第一附属医院 453100
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的:通过对苯巴比妥(phenobarbital,PB)和托吡酯(topiramate,简称TMP)进行模拟临床用药的动物实验研究,观察不同给药时程幼鼠脑组织的形态结构变化,免疫组化法检测bcl-2、bax蛋白的表达水平,探讨抗癫痫药(antiepileptic drugs,AEDs)对幼鼠脑发育的影响及其对认知损害的可能机制,为临床儿童癫痫的合理治疗提供科学依据和理论基础.方法:将60只(雌、雄不分)日龄18天的健康Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组,每组20只:生理盐水对照组(A组)、PB组(B组)和TPM组(C组).根据给药时程又将每个给药组分为2周短程及4周长程给药组,共6组,每组10只.B组给予PB 30mg/(kg.d)灌胃;C组给予TPM 40mg/(kg.d)灌胃;A组给予等体积生理盐水灌胃.以上操作均为每天2次.分别于停药当天将各分析组称取体重后处死,称取脑重,脑组织石蜡包埋,切片苏木素-伊红染色及尼氏染色光镜下观察脑组织形态变化.用免疫组化方法检测各组大鼠脑切片海马及额叶皮层凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2简称Bcl-2)和Bax的表达水平.结果:短程服药后，PB组和TPM组与生理盐水对照组比较，其体重、脑重及脑组织结构变化均无明显差异(P>0.05)。而长程服药后，PB组幼鼠脑重较对照组明显减轻，差异有统计学意义(P<0.01)额叶皮层神经细胞减少，且神经元结构明显异常。TPM组体重、脑重及脑组织结构变化与生理盐水对照组比较均无明显差异。治疗血浓度下长程服药后，光镜下观察，PB组幼鼠脑组织额叶皮层Bax蛋白表达高于正常对照组(P<0.01)，Bcl-2蛋白的表达则无明显改变，Baxl Bci-2比值明显升高。下户M组长程给药后脑组织Bax蛋白及Bax/Bcl-2比值与生理盐水对照组比较差异均无统计学意义。结论:长程服用PB可引起发育中脑组织明显的组织学损伤及神经元坏死与过度凋亡，而且这种损伤可能是不易恢复的。长程服用PB后幼鼠脑组织额叶皮层日ax蛋白表达显著增强和Bax/Bci-2比值增高可能是未成熟鼠脑重减轻和引起脑功能障碍重要原因。长程服用下PM后幼鼠脑组织结构无明显变化，推测TPM在一定程度上起到神经元保护作用。
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