【摘 要】
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目的研究Nogo-66受体(NgR)能否作为药物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)的潜在靶标。此靶标是否同时具有促进皮质神经元突起再生和抑制β淀粉样蛋白(amyloidβ-pro
【机 构】
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暨南大学医学院药理学系; 暨南大学脑科学研究所; 暨南大学-香港大学脑功能与健康联合实验室;
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目的研究Nogo-66受体(NgR)能否作为药物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)的潜在靶标。此靶标是否同时具有促进皮质神经元突起再生和抑制β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)生成的双重作用。方法 (1)体外无血清培养新生大鼠皮质神经元,采用神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP2)免疫细胞化学染色法进行神经元鉴定;(2)应用MTT法检测不同浓度的Nogo-66活性片段Nogo-P4(3.5μM、7μM、14μM)对皮质神经元的作用,通过细胞形态学观察,突起生长状况的定量分析,观察Nogo-P4对皮质神经元突起生长的影响,采用ELISA法测定培养液中Aβ42的含量,分析Nogo-P4对皮质神经元所产生Aβ42的影响;(3)在体外培养的大鼠皮质神经元中,分别加入NgR阻断剂NEP1-40、NgR下游信号分子ROCK的抑制剂Y-27632和PKC抑制剂G 6976,采用上述指标,研究NgR影响皮质神经元突起生长和Aβ42生成的分子机制。
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